1,5-bis(3-fluorophenyl)-1,4-pentadiene-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 1,5-bis(3-fluorophenyl)-1,4-pentadiene-3-one
• 英文别名: (1E,4E)-1,5-Bis(3-fluorophenyl)penta-1,4-dien-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₂F₂O
• 分子量: 270.278
• InChiKey: YDABOWAAEKQQKZ-FIFLTTCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 3-氟苯甲醛 生成 1,5-bis(3-fluorophenyl)-1,4-pentadiene-3-one
  参考文献：
  名称：

  Anti-Proliferative Effect and Induction of Apoptosis in Androgen-Independent Human Prostate Cancer Cells by 1,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one

  摘要：

  姜黄素的体内吸收性和生物利用度较差，因此需要在这些方面具有更好特性的新姜黄素类似物。本研究旨在确定四种姜黄素类似物的抗癌特性，包括对雄激素依赖性人类前列腺癌细胞（PC-3 和 DU 145）的细胞毒性、增殖和凋亡效应。初步细胞毒性筛选显示，MS17对PC-3和DU 145细胞的细胞抑制作用最强，EC50值分别为4.4 ± 0.3和4.1 ± 0.8 µM，其次是MS13（7.5 ± 0.1和7.4 ± 2.6 µM）、MS49（14.5 ± 1.2和12.3 ± 2.3 µM）和MS40E（28.0 ± 7.8和30.3 ± 1.9 µM）。时间依赖性分析还显示，MS13 和 MS17 比其他化合物具有更强的抗增殖作用。MS17 的选择性指数值较高，因此被选中用于进一步分析细胞凋亡的形态学和生化特征。荧光显微镜分析显示，两种处理方法都能使前列腺癌细胞发生凋亡变化。在 PC-3 细胞和 DU 145 细胞中，相对 Caspase-3 活性分别在 48 小时和 12 小时后显著增加。游离核糖体在使用 MS17 处理 48 小时后富集程度最高。总之，MS17具有抗增殖作用，并能以时间和剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，这表明它有潜力发展成为雄激素依赖性前列腺癌的抗癌剂。

  DOI：

  10.3390/molecules20023406

文献信息

• Curcumin-like diarylpentanoid analogues as melanogenesis inhibitors
  作者：Takahiro Hosoya、Asami Nakata、Fumie Yamasaki、Faridah Abas、Khozirah Shaari、Nordin Hj Lajis、Hiroshi Morita

  DOI：10.1007/s11418-011-0568-0

  日期：2012.1

  Anti-melanogenesis screening of 47 synthesized curcumin-like diarylpentanoid analogues was performed to show that some had a potent inhibitory effect on the melanogenesis in B16 melanoma cells. Their actions were considered to be mostly due to tyrosinase inhibition, tyrosinase expression inhibition, and melanin pigment degradation. The structure–activity relationships of those curcumin-like diarylpentanoid analogues which inhibited the melanogenesis and tyrosinase activity were also discussed. Of those compounds assayed, (2E,6E)-2,6-bis(2,5-dimethoxybenzylidene)cyclohexanone showed the most potent anti-melanogenesis effect, the mechanism of which is considered to be the degradation of the melanin pigment in B16 melanoma cells, affecting neither the tyrosinase activity nor tyrosinase expression.

  对47种合成的姜黄素样二芳基戊烷类类似物进行了抗黑色素生成筛选，结果显示其中一些对B16黑色素瘤细胞的黑色素生成具有强抑制作用。这些作用主要被认为是通过抑制酪氨酸酶活性、抑制酪氨酸酶表达和降解黑色素色素实现的。还讨论了那些抑制黑色素生成和酪氨酸酶活性的姜黄素样二芳基戊烷类类似物的结构-活性关系。在测试的化合物中，（2E,6E）-2,6-双（2,5-二甲氧基苄叉）环己酮显示了最强的抗黑色素生成效果，其机制被认为是在B16黑色素瘤细胞中降解黑色素色素，既不影响酪氨酸酶活性也不影响酪氨酸酶表达。
• Activation of NFκB is inhibited by curcumin and related enones
  作者：Waylon M. Weber、Lucy A. Hunsaker、C. Nathaniel Roybal、Ekaterina V. Bobrovnikova-Marjon、Steve F. Abcouwer、Robert E. Royer、Lorraine M. Deck、David L. Vander Jagt

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.035

  日期：2006.4

  which were more active than curcumin. Enone analogues in the series with the 5-carbon spacer were especially active, including members that contained heterocyclic rings. 1,5-Bis(3-pyridyl)-1,4-pentadien-3-one was the most active analogue, IC50 = 3.4 +/- 0.2 microM. The most active analogues retain the enone functionality, although some analogues devoid of the enone functionality exhibited activity. The

  转录因子NFkappaB（NFkappaB）在许多癌细胞中被上调，在这些癌细胞中，转录因子NFkappaB促进了生存前的抗凋亡状态的发展。天然产物姜黄素是已知的NFkappaB激活抑制剂。使用Panomics的NFkappaB Reporter稳定细胞系，将姜黄素的烯酮类似物与姜黄素抑制TNFalpha诱导的NFkappaB活化的能力进行了比较。所测试的烯酮包括在芳香环之间保留7碳间隔基的姜黄素类似物，具有5碳间隔基的类似物和具有3碳间隔基的类似物。在所有三个系列中均鉴定出NFkappaB激活的抑制剂，其中许多活性比姜黄素更高。具有5个碳原子间隔基的系列中的烯酮类似物特别活跃，包括含有杂环的成员。1,5-双（3-吡啶基）-1,4-戊二烯-3-酮是活性最高的类似物，IC50 = 3.4 +/- 0.2 microM。尽管一些缺乏烯酮功能的类似物表现出活性，但最活跃的类似物保留了烯酮功能。作为
• Anti-Proliferative Effect and Induction of Apoptosis in Androgen-Independent Human Prostate Cancer Cells by 1,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one
  作者：Kamini Citalingam、Faridah Abas、Nordin Lajis、Iekhsan Othman、Rakesh Naidu

  DOI：10.3390/molecules20023406

  日期：——

  Curcumin has poor in vivo absorption and bioavailability, highlighting a need for new curcumin analogues with better characteristics in these aspects. The aim of this study is to determine the anti-cancer properties of four selected curcumin analogues, on the cytotoxicity, proliferative and apoptotic effects on androgen-independent human prostate cancer cells (PC-3 and DU 145). Initial cytotoxicity screening showed MS17 has the highest cell inhibitory effect, with EC50 values of 4.4 ± 0.3 and 4.1 ± 0.8 µM, followed by MS13 (7.5 ± 0.1 and 7.4 ± 2.6 µM), MS49 (14.5 ± 1.2 and 12.3 ± 2.3 µM) and MS40E (28.0 ± 7.8 and 30.3 ± 1.9 µM) for PC-3 and DU 145 cells, respectively. Time-dependent analysis also revealed that MS13 and MS17 displayed a greater anti-proliferative effect than the other compounds. MS17 was chosen based on the high selectivity index value for further analysis on the morphological and biochemical hallmarks of apoptosis. Fluorescence microscopy analysis revealed apoptotic changes in both treated prostate cancer cells. Relative caspase-3 activity increased significantly at 48 h in PC-3 and 12 h in DU 145 cells. Highest enrichment of free nucleosomes was noted at 48 h after treatment with MS17. In conclusion, MS17 demonstrated anti-proliferative effect and induces apoptosis in a time and dose-dependent manner suggesting its potential for development as an anti-cancer agent for androgen-independent prostate cancer.

  姜黄素的体内吸收性和生物利用度较差，因此需要在这些方面具有更好特性的新姜黄素类似物。本研究旨在确定四种姜黄素类似物的抗癌特性，包括对雄激素依赖性人类前列腺癌细胞（PC-3 和 DU 145）的细胞毒性、增殖和凋亡效应。初步细胞毒性筛选显示，MS17对PC-3和DU 145细胞的细胞抑制作用最强，EC50值分别为4.4 ± 0.3和4.1 ± 0.8 µM，其次是MS13（7.5 ± 0.1和7.4 ± 2.6 µM）、MS49（14.5 ± 1.2和12.3 ± 2.3 µM）和MS40E（28.0 ± 7.8和30.3 ± 1.9 µM）。时间依赖性分析还显示，MS13 和 MS17 比其他化合物具有更强的抗增殖作用。MS17 的选择性指数值较高，因此被选中用于进一步分析细胞凋亡的形态学和生化特征。荧光显微镜分析显示，两种处理方法都能使前列腺癌细胞发生凋亡变化。在 PC-3 细胞和 DU 145 细胞中，相对 Caspase-3 活性分别在 48 小时和 12 小时后显著增加。游离核糖体在使用 MS17 处理 48 小时后富集程度最高。总之，MS17具有抗增殖作用，并能以时间和剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，这表明它有潜力发展成为雄激素依赖性前列腺癌的抗癌剂。
• The Curcumin Analogue 1,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one Induces Apoptosis and Downregulates E6 and E7 Oncogene Expression in HPV16 and HPV18-Infected Cervical Cancer Cells
  作者：Felicia Paulraj、Faridah Abas、Nordin Lajis、Iekhsan Othman、Sharifah Hassan、Rakesh Naidu

  DOI：10.3390/molecules200711830

  日期：——

  In an effort to study curcumin analogues as an alternative to improve the therapeutic efficacy of curcumin, we screened the cytotoxic potential of four diarylpentanoids using the HeLa and CaSki cervical cancer cell lines. Determination of their EC50 values indicated relatively higher potency of 1,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one (MS17, 1.03 ± 0.5 μM; 2.6 ± 0.9 μM) and 1,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,4-pentadiene-3-one (MS13, 2.8 ± 0.4; 6.7 ± 2.4 μM) in CaSki and HeLa, respectively, with significantly greater growth inhibition at 48 and 72 h of treatment compared to the other analogues or curcumin. Based on cytotoxic and anti-proliferative activity, MS17 was selected for comprehensive apoptotic studies. At 24 h of treatment, fluorescence microscopy detected that MS17-exposed cells exhibited significant morphological changes consistent with apoptosis, corroborated by an increase in nucleosomal enrichment due to DNA fragmentation in HeLa and CaSki cells and activation of caspase-3 activity in CaSki cells. Quantitative real-time PCR also detected significant down-regulation of HPV18- and HPV16-associated E6 and E7 oncogene expression following treatment. The overall data suggests that MS17 treatment has cytotoxic, anti-proliferative and apoptosis-inducing potential in HPV-positive cervical cancer cells. Furthermore, its role in down-regulation of HPV-associated oncogenes responsible for cancer progression merits further investigation into its chemotherapeutic role for cervical cancer.

  为了研究姜黄素类似物作为提高姜黄素疗效的替代品，我们使用 HeLa 和 CaSki 宫颈癌细胞系筛选了四种双芳香族戊烷的细胞毒性潜力。EC50 值的测定表明，1,5-双（2-羟基苯基）-1,4-戊二烯-3-酮（MS17，1.03 ± 0.5 μM；2.6 ± 0.9 μM）和 1,5-双（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1,4-戊二烯-3-酮（MS13，2.8 ± 0.4; 6.7 ± 2.4 μM），与其他类似物或姜黄素相比，它们在处理 48 和 72 h 时对 CaSki 和 HeLa 的生长抑制作用明显更大。基于细胞毒性和抗增殖活性，MS17 被选中进行全面的细胞凋亡研究。处理 24 小时后，荧光显微镜检测到暴露于 MS17 的细胞表现出与凋亡一致的显著形态学变化，HeLa 和 CaSki 细胞中 DNA 断裂导致的核小体富集增加以及 CaSki 细胞中 caspase-3 活性的激活也证实了这一点。定量实时 PCR 还检测到治疗后 HPV18 和 HPV16 相关 E6 和 E7 致癌基因的表达明显下调。总体数据表明，MS17 对 HPV 阳性宫颈癌细胞具有细胞毒性、抗增殖和诱导凋亡的潜力。此外，MS17 在下调导致癌症进展的 HPV 相关癌基因方面的作用值得进一步研究其对宫颈癌的化疗作用。
• 一种单羰基姜黄素类似物及制备方法和用途
  申请人：聊城大学

  公开号：CN105693492A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明公开了一种单羰基姜黄素类似物及制备方法和用途。该类似物具有如通式(I)的结构特征，其中，R为氟，R的取代位次为2、3、4-位，两个苯环通过1,4-戊二烯-3-酮连接。本发明以邻、间、对氟取代苯甲醛为原料，通过与丙酮缩合生成单羰基姜黄素类似物。2,2’-氟单羰基姜黄素在含10％血清培养基中的稳定性优于天然产物姜黄素。药理实验结果表明，氟取代单羰基姜黄素对人肺癌NCI-H460细胞的增殖抑制活性明显优越于天然产物姜黄素，并且2,2’-氟单羰基姜黄素可以通过促进活性氧的产生导致细胞内的氧化还原失衡、脂质过氧化、线粒体膜电位的崩溃以及细胞凋亡，可以用作治疗肺癌的姜黄素类先导物。