17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-triflurometyl-4'-pyridyl)acetamido]morphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-triflurometyl-4'-pyridyl)acetamido]morphinan
• 英文别名: N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₈F₃N₃O₄
• 分子量: 515.532
• InChiKey: YQTXBRRCIADOFP-HJUABUFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二苄胺 、 三甲胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(3'-triflurometyl-4'-pyridyl)acetamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  作为μ/κ阿片受体双重受体的第三代17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[（4'-吡啶基）羧酰胺基]吗啡喃（NAP）衍生物的设计，合成和生物学评估选择性配体

  摘要：

  μ阿片受体（MOR）激动剂已广泛应用于治疗中度至重度疼痛。但是，其应用已引起许多不良反应，包括阿片类药物引起的便秘（OIC），呼吸抑制和成瘾。根据我们实验室NAP先前的工作，一个6β- N-4'-吡啶基取代的纳曲胺衍生物被鉴定为可用于治疗OIC的外周MOR拮抗剂。为了进一步探索其结构-活性关系，设计，合成了一系列新的NAP衍生物，并对其进行了生物学评估。在这些衍生物中，NFP和NYP显着拮抗吗啡的抗伤害感受作用。NAP主要在外围起作用，而其衍生产品NFP和NYP实际上可以在中心起作用。此外，在相似剂量下，NFP产生的戒断症状明显少于纳洛酮。这些结果表明，NFP有潜力成为治疗阿片类药物滥用和成瘾的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01158

文献信息

• [EN] NON-PEPTIDE OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES NON PEPTIDIQUES
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2020041159A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Non-peptide MOR opioid receptor modulators are provided. The compounds exhibit predominantly central activity and are used to treat e.g. opioid addiction. The compounds described herein are generally delivered (administered) in a pharmaceutical composition and the present invention encompasses such formulations/compositions.

  提供非肽MOR阿片受体调节剂。这些化合物主要表现为中枢活性，用于治疗阿片类药物成瘾等。本文描述的化合物通常以药物组合物的形式给予（管理），本发明涵盖了这些配方/组合物。
• Non-peptide opioid receptor modulators
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US11014933B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Non-peptide MOR opioid receptor modulators are provided. The compounds exhibit predominantly central activity and are used to treat e.g. substance use disorders, and pain.

  提供了非肽类 MOR 阿片受体调节剂。这些化合物主要具有中枢活性，可用于治疗药物使用障碍和疼痛等。
• NON-PEPTIDE OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20200216458A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Non-peptide MOR opioid receptor modulators are provided. The compounds exhibit predominantly central activity and are used to treat e.g. substance use disorders, and pain.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of the Third Generation 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(4′-pyridyl)carboxamido]morphinan (NAP) Derivatives as μ/κ Opioid Receptor Dual Selective Ligands
  作者：Yi Zheng、Samuel Obeng、Huiqun Wang、Abdulmajeed M. Jali、Bharath Peddibhotla、Dwight A. Williams、Chuanchun Zou、David L. Stevens、William L. Dewey、Hamid I. Akbarali、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01158

  日期：2019.1.24

  MOR antagonist that may be used to treat OIC. To further explore its structure–activity relationship, a new series of NAP derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated. Among these derivatives, NFP and NYP significantly antagonized the antinociception effect of morphine. Whereas NAP acted mainly peripherally, its derivatives NFP and NYP actually can act centrally. Furthermore, NFP

  μ阿片受体（MOR）激动剂已广泛应用于治疗中度至重度疼痛。但是，其应用已引起许多不良反应，包括阿片类药物引起的便秘（OIC），呼吸抑制和成瘾。根据我们实验室NAP先前的工作，一个6β- N-4'-吡啶基取代的纳曲胺衍生物被鉴定为可用于治疗OIC的外周MOR拮抗剂。为了进一步探索其结构-活性关系，设计，合成了一系列新的NAP衍生物，并对其进行了生物学评估。在这些衍生物中，NFP和NYP显着拮抗吗啡的抗伤害感受作用。NAP主要在外围起作用，而其衍生产品NFP和NYP实际上可以在中心起作用。此外，在相似剂量下，NFP产生的戒断症状明显少于纳洛酮。这些结果表明，NFP有潜力成为治疗阿片类药物滥用和成瘾的先导化合物。