isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-one
• 英文别名: 1H-[1,2]oxazolo[3,4-b]quinolin-3-one
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₂
• 分子量: 186.17
• InChiKey: UJEFSSQWQGUZSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-one 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3β)-3-acetyloxy-28-{4-[(2,2-diethyl-1,2-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-2-ium-4-yl)carbonyl]-1-piperazinyl}-28-oxolup-12,20(29)-diene chloride
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic triterpenoid–safirinium conjugates target the endoplasmic reticulum

  摘要：

  Safirinium P and Q fluorescence labels were synthesized and conjugated with spacered triterpenoic acids to access hybrid structures. While the parent safirinium compounds were not cytotoxic at all, many triterpenoid safirinium P and Q conjugates showed moderate cytotoxicity. An exception, however, was safirinium P derived compound 30 holding low EC₅₀ = 5.4 μM (for A375 cells) to EC₅₀ = 7.5 μM (for FaDu cells) as well as EC₅₀ = 6.6 μM for non-malignant fibroblasts NIH 3T3. Fluorescence imaging showed that the safirinium core structures cannot enter the cells (not even after a prolonged incubation time of 24 h), while the conjugates (as exemplified for 30) are accumulating in the endoplasmic reticulum but not in the mitochondria. The development of safirinium-hybrids targeting the endoplasmic reticulum can be regarded as a promising strategy in the development of cytotoxic agents.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112920
• 作为产物：
  描述：

  2-氯喹啉-3-甲酸 在 三乙胺 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  串联曼尼希-亲电子胺化反应：多功能的荧光探针和标记平台。

  摘要：

  串联荧光反应：基于串联曼尼希-亲电胺化反应，描述了一种直接，选择性和灵敏检测甲醛和/或脂肪族仲胺的新平台。亲水性，水溶性荧光2,2-二烷基-2,3-二氢[1,2,4]三唑[4,3 - a ]吡啶-2-8-8羧酸盐的生物应用（Safarinium P探针）以水溶液中含胺的Ac‐AKF‐NH 2肽和枯草芽孢杆菌孢子的标记为例。

  DOI：

  10.1002/chem.201302085

文献信息

• Synthesis and evaluation of dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-2-ium carboxylates as fixed charge fluorescent derivatization reagents for MEKC and MS proteomic analyses
  作者：Joanna Fedorowicz、Marek Cebrat、Magdalena Wierzbicka、Paulina Wiśniewska、Aleksandra Jalińska、Szymon Dziomba、Maria Gdaniec、Mariusz Jaremko、Łukasz Jaremko、Kousik Chandra、Zbigniew Szewczuk、Jarosław Sączewski

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.128426

  日期：2020.10

  properties and very good water solubility allowed for the development of a simple method for the determination of exemplary amino acids by means of micellar electrokinetic chromatography. Moreover, a new class of fluorescent peptide building blocks comprising a spiro-conjugated Safirinium-proline system was obtained. Due to the presence of a permanent positive charge, Safirinium-amino acid dervatives are

  摘要 通过与 Safirinium 染料的 N-羟基琥珀酰亚胺酯的偶联反应衍生出蛋白氨基酸。所得化合物通过 1H 和 13C NMR、IR 和 ESI-MS 光谱技术进行了充分表征。进行了元素分析以及示例性化合物的晶体结构分析。已系统地研究了所得衍生物的吸收和荧光性质。光学特性和非常好的水溶性使得开发出一种通过胶束电动色谱法测定示例性氨基酸的简单方法成为可能。此外，获得了一类新的荧光肽构建块，包括螺偶联的 Safirinium-脯氨酸系统。由于存在永久性正电荷，Safirinium-氨基酸衍生物是 MS 蛋白质组学分析中信号增强剂的潜在候选物。证明了所检查的电离标签在信号增强和肽测序中的适用性。所得结果为开发利用吸收、荧光和质谱法检测痕量氨基酸、肽和蛋白质的新方法提供了实验基础。
• Synthesis and biological evaluation of hybrid quinolone-based quaternary ammonium antibacterial agents
  作者：Joanna Fedorowicz、Jarosław Sączewski、Agnieszka Konopacka、Krzysztof Waleron、Dawid Lejnowski、Krzesimir Ciura、Tihomir Tomašič、Žiga Skok、Kirsi Savijoki、Małgorzata Morawska、Shella Gilbert-Girard、Adyary Fallarero

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.071

  日期：2019.10

  A series of novel fluoroquinolone-Safirinium dye hybrids was synthesized by means of tandem Mannich-electrophilic amination reactions from profluorophoric isoxazolones and antibiotics bearing a secondary amino group at position 7 of the quinoline ring. The obtained fluorescent spiro fused conjugates incorporating quaternary nitrogen atoms were characterized by 1H NMR, IR, MS, and elemental analysis

  通过串联的曼尼希-亲电胺化反应，由原发荧光的异恶唑酮和在喹啉环第7位带有仲氨基的抗生素合成了一系列新颖的氟喹诺酮-Sa染料杂化物。通过1 H NMR，IR，MS和元素分析对获得的掺有季氮原子的荧光螺旋稠合共轭物进行表征。评价了所有合成类似物（3a - h和4a - h）对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌的体外抗菌，杀菌和抗生物膜活性。最活跃的Safirinium Q洛美沙星（4d）和环丙沙星（4e）的衍生物表现出与未修饰药物相当的基于摩尔的抗菌活性，并且在大肠杆菌DNA促旋酶超螺旋测定中显示出相当大的抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔范围内。在胶束电动色谱（MECK）实验中，两性离子杂化物的亲脂性明显低于亲本喹诺酮类。（PAβN）或苯丙氨酸-精氨酸β萘酰胺的存在下进行的试验羰基氰化物米-氯苯基hydr（CCCP）显示，结合物在一定程度上分别受到细菌外排和细胞蓄积的影响。此外，如化合物3g和4b所例示的，杂合体对HEK
• The Tandem Mannich-Electrophilic Amination Reaction: a Versatile Platform for Fluorescent Probing and Labeling
  作者：Jarosław Sączewski、Krzysztof Hinc、Michał Obuchowski、Maria Gdaniec

  DOI：10.1002/chem.201302085

  日期：2013.8.26

  Tandem fluorogenic reaction: A new platform for the direct, selective and sensitive detection of formaldehyde and/or secondary aliphatic amines, based on a tandem Mannich–electrophilic amination reaction, is described. Biological applications of hydrophilic, water‐soluble fluorescent 2,2‐dialkyl‐2,3‐dihydro‐[1,2,4]triazolo[4,3‐a]pyridin‐2‐ium‐8‐carboxylates (Safarinium P probes) are exemplified by

  串联荧光反应：基于串联曼尼希-亲电胺化反应，描述了一种直接，选择性和灵敏检测甲醛和/或脂肪族仲胺的新平台。亲水性，水溶性荧光2,2-二烷基-2,3-二氢[1,2,4]三唑[4,3 - a ]吡啶-2-8-8羧酸盐的生物应用（Safarinium P探针）以水溶液中含胺的Ac‐AKF‐NH 2肽和枯草芽孢杆菌孢子的标记为例。
• The Elusive Paal–Knorr Intermediates in the Trofimov Synthesis of Pyrroles: Experimental and Theoretical Studies
  作者：Jarosław Sączewski、Joanna Fedorowicz、Maria Gdaniec、Paulina Wiśniewska、Emilia Sieniawska、Zuzanna Drażba、Justyna Rzewnicka、Łukasz Balewski

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01851

  日期：2017.9.15

  We have used isoxazolo[3,4-b]pyridin-3(1H)-one and isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-one as “masked” heterocyclic hydroxylamines to generate Paal–Knorr intermediates of the Trofimov pyrrole synthesis. The previously inaccessible intermediates, trapped by ethyl propiolate, were obtained by reacting corresponding isoxazolones with 4-fold excess of ethyl propiolate under basic conditions at ambient temperature

  我们已使用异恶唑并[3,4- b ]吡啶-3（1 H）-one和异恶唑并[3,4- b ]喹啉-3（1 H）-one作为“掩蔽”杂环羟胺来生成Paal–Knorr中间体Trofimov吡咯的合成。在环境温度下，在碱性条件下，使相应的异恶唑酮与过量4倍的丙酸乙酯反应，制得了以前无法接近的被丙酸乙酯捕获的中间体，并通过IR和NMR光谱数据以及单晶X射线进行了表征分析。N，O的[3,3]σ重排的量子化学计算-二乙烯基羟胺与相应的亚氨基醛（Paal-Knorr中间体）表明，该反应通过椅子状过渡态进行，并且是放热的。
• Experimental and theoretical studies on the tautomerism and reactivity of isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-ones
  作者：Jarosław Sączewski、Joanna Fedorowicz、Martyna Korcz、Franciszek Sączewski、Barbara Wicher、Maria Gdaniec、Agnieszka Konopacka

  DOI：10.1016/j.tet.2015.09.050

  日期：2015.11

  A variety of substituted isoxazolo[3,4-b]quinolin-3(1H)-ones incorporating an ambident amidine functionality was synthesized by a two-step procedure starting from the corresponding 2-chloroquinoline-3-carboxylic acids. Alkylation and acylation reactions carried out in DMF solution in the presence of Et3N occurred preferentially on the available σ lone pair of the pyridine-type N1 nitrogen atom of the

  各种取代的异恶唑并[3,4的b ]喹啉-3-（1 ħ） -酮结合有两可脒官能团是通过从相应的2-氯喹啉-3-羧酸开始的两步方法合成。烷基化和酰化反应在DMF溶液中的的Et存在下进行3 Ñ优先发生在σ可用孤对最稳定9的吡啶型N1氮原子的ħ -氧代互变异构体。在Place等的使用氢氧化钠的3n个LED到异恶唑环切割与烷基2-（烷氧基（烷基）氨基）喹啉-3-羧酸盐的形成。三种可能的N1-氧代，N9氧代和3-羟基互变异构形式，并且异恶唑环的氢氧化钠诱导的切割的电子结构用使用B3LYP / 6-31 + G *密度泛函数法的理论研究和SM8（DMF）溶剂化模型。异恶唑并[3,4的合成N1 -烷基和N1酰基衍生物b ]喹啉-3-（1 ħ） -酮其在体外抗真菌活性进行了评估针对19致病酵母样真菌菌株。