(E)-9-methoxycarbonylvinyl-10-hydroxycamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (E)-9-methoxycarbonylvinyl-10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: methyl (E)-3-[(19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-8-yl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₇
• 分子量: 448.432
• InChiKey: ICQKNLGZDYDGFI-BSBODGDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 乌洛托品 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2′-oxo-2H-pyrano[3,2-i]camptothecin 、 (E)-9-methoxycarbonylvinyl-10-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  吡喃并[3,2-i]-融合喜树碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的A环修饰的六环喜树碱衍生物，它们含有在9位和10位稠合的吡喃酮环。这些新的衍生物针对四种人类肿瘤细胞系进行了筛选，结果表明大多数化合物在体外具有与10-羟基喜树碱（HCPT）相当的细胞毒性。除了在4'-位置带有甲氧基甲酰基的吡喃并稠合的衍生物（12）外，与饱和的二氢吡喃并喜树碱（6和7）具有相似的抑制作用。），并且与拓扑替康（TPT）相比具有更高的细胞毒活性。这些结果表明饱和和不饱和稠合吡喃环不会破坏喜树碱和DNA碱基对之间的碱基堆积，也不会破坏化合物与拓扑异构酶I之间的相互作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02342-4

文献信息

• SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0777670A1

  公开（公告）日：1997-06-11
• US5856333A
  申请人：——

  公开号：US5856333A

  公开（公告）日：1999-01-05
• [EN] SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] DERIVES DE CAMPTOTHECINE SUBSTITUES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1996037496A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) The present invention relates to substituted camptothecin derivatives of formula (I) wherein the symbol ---- represents a single or double bond; R1, R2 and R3 are as defined under (a) or (b) below: (a) R1 and R2 are, each independently, hydrogen; C1-C4 alkyl; C3-C7 cycloalkyl; phenyl C1-C6 alkyl; an optionally substituted phenyl ring; -NR5R6 wherein one of R5 and R6 is hydrogen, C1-C6 alkyl or benzyl and the other is hydrogen, C1-C6 alkanoyl, an optionally substituted C1-C6 alkoxycarbonyl, an optionally substituted benzoyl, phenyl C1-C6 alkanoyl, an optionally substituted C1-C6 alkoxycarbonyl, an optionally substituted phenoxycarbonyl or phenyl C1-C6 alkoxycarbonyl, or R5 and R6, combined together with the nitrogen atom to which they are linked, form a 4-7 membered saturated, optionally substituted, heteromonocyclic ring residue; COOR8 wherein R8 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl or phenyl C1-C6 alkyl; or COR9 wherein Rg is C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl C1-C6 alkyl, an optionally substituted phenyl ring or NR10R11 wherein R10 and R11 are, each independently, hydrogen or C1-C6 alkyl; and R3 is hydrogen, C1-C6 alkyl or an optionally substituted phenyl ring; or (b) R1 and R3, combined together, form a 5-8 membered, optionally substituted, carbomonocyclic ring; and R2 is hydrogen, C1-C4 alkyl or C3-C7 cycloalkyl; R4 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl or phenyl C1-C6 alkyl; X is hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C3-C7 cycloalkoxy, C1-C6 alkanoyloxy, benzoyloxy, amino, hydroxy, nitro, halogen or it is a methylenedioxy group linked to the positions 10 and 11 of the molecule, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds according to the invention are useful in therapy as antitumor agents.(FR) La présente invention se rapporte à des dérivés de camptothécine substitués de la formule (I) dans laquelle ---- représente une liaison simple ou double; R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-après dans (a) ou (b): (a) R1 et R2 représentent, chacun indépendamment hydrogène; alkyle en C1-C4; cycloalkyle en C3-C7; phényle C1-C6 alkyle; un noyau phényle éventuellement substitué; -NR5R6 où R5 ou R6 représente hydrogène, alkyle en C1-C6 ou benzyle et l'autre représente hydrogène, alcanoyle en C1-C6, un alcoxycarbonyle en C1-C6 éventuellement substitué, un benzoyle éventuellement substitué, phényle C1-C6 alcanoyle, un alcoxycarbonyle en C1-C6 éventuellement substitué, un phénoxycarbonyle éventuellement substitué ou phényle C1-C6 alcoxycarbonyle, ou bien R5 et R6, combinés à l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un reste de noyau héteromonocyclique, éventuellement substitué, saturé, pourvu de 4 à 7 éléments; COOR8 où R8 représente hydrogène, alkyle en C1-C6, cycloalkyle en C3-C7 ou phényle C1-C6 alkyle; ou bien COR9 où R9 représentent alkyle en C1-C6, cycloalkyle en C3-C7, phényle C1-C6 alkyle, un noyau phényle éventuellement substitué ou bien NR10-R11 où R10 et R11 représentent, chacun indépendamment, hydrogène ou alkyle en C1-C6; et R3 représente hydrogène, alkyle en C1-C6 ou un noyau phényle éventuellement substitué; ou (b) R1 et R3, combinés, forment un noyau carbomonocyclique, éventuellement substitué, pourvu de 5 à 8 éléments; et R2 représente hydrogène, alkyle en C1-C4 ou cycloalkyle en C3-C7; R4 représente hydrogène, alkyle en C1-C6, cycloalkyle en C3-C7 ou phényle C1-C6 alkyle; X représente hydrogène, alkyle en C1-C6, cycloalkyle en C3-C7, alcoxy en C1-C6, cycloalcoxy en C3-C7, alcanoyloxy en C1-C6, benzoyloxy, amino, hydroxy, nitro, halogen ou bien est un groupe méthylènedioxy lié aux positions 10 et 11 de la molécule et les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Les composés de l'invention sont utilisés en thérapie comme agents anti-tumoraux.
• Synthesis and antitumor activity of pyrano[3,2-i]-fused camptothecin derivatives
  作者：Bihong Hong、Guangrong Meng、Hanyi Tan、Jiajun Li、Kaimin Kong、Qian Zhang

  DOI：10.1007/s00044-019-02342-4

  日期：2019.6

  A novel series of A-ring modified hexacyclic camptothecin derivatives containing a pyranone ring fused at the 9-positions and 10-positions were designed and synthesized. These new derivatives were screened against four human tumor cell lines and the results showed most of the compounds possessed comparable cytotoxicity to 10-hydroxycamptothecin (HCPT) in vitro. The pyranono-fused derivatives, except

  设计并合成了一系列新颖的A环修饰的六环喜树碱衍生物，它们含有在9位和10位稠合的吡喃酮环。这些新的衍生物针对四种人类肿瘤细胞系进行了筛选，结果表明大多数化合物在体外具有与10-羟基喜树碱（HCPT）相当的细胞毒性。除了在4'-位置带有甲氧基甲酰基的吡喃并稠合的衍生物（12）外，与饱和的二氢吡喃并喜树碱（6和7）具有相似的抑制作用。），并且与拓扑替康（TPT）相比具有更高的细胞毒活性。这些结果表明饱和和不饱和稠合吡喃环不会破坏喜树碱和DNA碱基对之间的碱基堆积，也不会破坏化合物与拓扑异构酶I之间的相互作用。