3-(2-aminothiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-(piperazin-1-yl)quinolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-aminothiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-(piperazin-1-yl)quinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-piperazin-1-ylquinolin-4-one；3-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-piperazin-1-ylquinolin-4-one
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₅OS
• 分子量: 373.454
• InChiKey: YHFLSSKUWOZVQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-aminothiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-(piperazin-1-yl)quinolin-4(1H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-(2-aminothiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydroxypropyl)piperazin-1-yl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  氨基噻唑基诺氟沙星类似物作为潜在抗菌剂的设计与合成及其生物学评价

  摘要：

  合成了一系列作为新型潜在抗菌剂的氨基噻唑基诺氟沙星类似物，并对其抗菌活性进行了筛选。大多数制备的化合物表现出优异的抑制效率。特别是诺氟沙星类似物II - c对肺炎克雷伯菌和白色念珠菌显示出优异的抗菌活性参考药物的MIC分别为0.005和0.010 mM。该化合物不仅具有宽广的抗菌谱，快速的杀菌功效和强大的酶抑制能力，包括DNA促旋酶和几丁质合酶（CHS），对哺乳动物细胞的毒性低，没有明显的倾向来触发细菌耐药性的形成，而且还具有有效的膜通透性，并且可以有效地插入肺炎克雷伯氏菌DNA中，形成稳定的超分子复合物，这可能会阻止DNA复制以显示其强大的抗菌活性。还进行了量子化学研究，以解释高抗菌活性。分子对接表明化合物II - c 可以通过氢键和π-π堆积与回旋酶DNA和拓扑异构酶IV-DNA结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.072
• 作为产物：
  描述：

  3-acetyl-7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydroquinolin-4-one 在 N-甲基吡咯烷酮 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(2-aminothiazol-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-7-(piperazin-1-yl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  氨基噻唑喹诺酮肟作为潜在的多靶点抗菌剂的新探索：作用于微生物，DNA，HSA和拓扑异构酶IV的设计，合成和评估

  摘要：

  这项工作对氨基噻唑喹诺酮肟作为潜在的多靶点抗微生物剂进行了新的探索。首次设计了一类新颖的喹诺酮，氨基噻唑，哌嗪和肟片段的杂合物，合成方便，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS光谱进行了表征。生物活性表明，与参考药物相比，一些合成的化合物表现出良好的抗菌活性。特别地，O-甲基肟衍生物10b显示出对MRSA和金黄色葡萄球菌25923的优异抑制效果，MIC值分别为0.009和0.017mM。进一步的研究表明，高活性化合物10b对BEAS-2B和A549细胞系显示出低毒性，并且没有明显的倾向触发细菌耐药性的发展。还进行了量子化学研究，并合理地解释了活性必不可少的结构特征。初步的机理研究表明，化合物10b不仅可以通过干扰细胞的完整性来发挥有效的膜通透性，还可以通过氢键和π-π堆积与拓扑异构酶IV-DNA复合物结合，还可以通过嵌入DNA形成稳定的生物超分子复合物发挥有效的抗菌活性。化合物1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.046

文献信息

• Novel 3-Aminothiazolquinolones: Design, Synthesis, Bioactive Evaluation, SARs, and Preliminary Antibacterial Mechanism
  作者：Sheng-Feng Cui、Dinesh Addla、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01678

  日期：2016.5.26

  A series of novel 3-aminothiazolquinolones as analogues of quinolone antibacterial agents were designed and synthesized in an effort to circumvent quinolone resistance. Among these 3-aminothiazolquinolones, 3-(2-aminothiazol-4-yl)-7-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl) quinolone 12b exhibited potent antibacterial activity, low cytotoxicity to hepatocyte cells, strong inhibitory potency to DNA gyrase, and a broad

  设计并合成了一系列新颖的3-氨基噻唑喹诺酮类药物作为喹诺酮类抗菌剂，以规避喹诺酮类药物的耐药性。在这些3-氨基噻唑喹诺酮类中，3-（2-氨基噻唑-4-基）-7-氯-6-（吡咯烷-1-基）喹诺酮12b表现出强的抗菌活性，对肝细胞的细胞毒性低，对DNA促旋酶的抑制力强，以及广泛的抗菌谱，包括抗多药耐药菌株。该活性分子12b还比诺氟沙星诱导细菌耐药性的速度更慢。对结构-活性关系（SARs）的分析表明，喹诺酮3-位的2-氨基噻唑片段在发挥抗菌活性方面起着重要作用。氨基噻唑喹诺酮12b与敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的DNA的分子建模和实验研究表明，可能的抗菌机制可能与化合物12b –Cu 2+ –DNA三元复合物的形成有关，其中Cu 2+离子充当3-氨基噻唑喹诺酮骨架与核酸磷酸基团之间的桥梁。
• 3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物 及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN108440518B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明涉及一种3‑(2‑氨基噻唑)‑7‑取代哌嗪类喹诺酮化合物及其制备方法和应用，3‑(2‑氨基噻唑)‑7‑取代哌嗪类喹诺酮化合物如通式I‑VII所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，还可以用作为DNA嵌入剂使用。并且制备原料简单，廉价易得，对抗感染方面的应用具有重要意义。
• 氨基噻唑喹诺酮肟类化合物及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN109651353A

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明涉及氨基噻唑喹诺酮肟类化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，氨基噻唑喹诺酮肟类化合物如通式I‑II所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而为临床抗微生物治疗提供更多高效、安全的候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。此外，本发明的氨基噻唑喹诺酮肟类化合物还可用于制备DNA嵌入剂，并且制备原料简单，廉价易得，合成路线短，对抗感染方面的应用具有重要意义。
• 喹诺酮噻唑类化合物及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN104530034B

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了通式I所示的喹诺酮噻唑类化合物及其可药用盐；还公开了该类化合物的制备方法，以乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料经多步反应得到3‑位为乙酰基的喹诺酮环，再在乙酸作溶剂的条件下溴代，再与硫脲反应制得通式I所示化合物。本发明的喹诺酮噻唑类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌药物。