(E)-2-(1H-indol-3-ylmethylene)-N-(p-toluyl)hydrazinecarbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(1H-indol-3-ylmethylene)-N-(p-toluyl)hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: (E)-1-((3H-indol-3-yl)methylene)-4-(p-tolyl)thiosemicarbazide；Nur77 modulator 3；1-[(E)-1H-indol-3-ylmethylideneamino]-3-(4-methylphenyl)thiourea
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄S
• 分子量: 308.407
• InChiKey: PLURIIVXGBZIRM-YBFXNURJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(1H-indol-3-ylmethylene)-N-(p-toluyl)hydrazinecarbothioamide 、 氯乙酸乙酯 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72%的产率得到(E)-2-(E)-((1H-indol-3ylmethylene)hydrazono)-3-(p-toluyl)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  硫代咪唑酮和4-噻唑烷酮类吲哚基衍生物：合成，抗增殖活性，细胞死亡机制和拓扑异构酶抑制试验的评估

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了一系列硫半脲和4-噻唑烷酮衍生物的合成和结构表征，以及它们对八种人类肿瘤细胞系的体外抗增殖活性。对于最有效的化合物，进行了进一步的研究，以评估细胞死亡诱导，细胞周期概况，ctDNA相互作用和拓扑异构酶IIα抑制作用。建立了化合物（2a-e和3a-d）的合成三步路线，产率为32％至95％。关于抗增殖活性，化合物2a-e和3a-d显示的平均GI 50值在1.1μM（2b）-84.65μM（3d）。化合物2b最有前途，尤其是针对大肠腺癌（HT-29）和白血病（K562）细胞（ 两种细胞系的GI 50 = 0.01μM）。机制研究表明，用化合物2b（5μM）处理24 h会诱导磷脂酰丝氨酸残基暴露，并且G2 / M在HT-29细胞上停滞。此外，2b（50μM）能够与ctDNA相互作用并抑制拓扑异构酶IIα的活性。这些结果证明了硫半脲，特别是衍生物2b作为抗癌治疗的有希望的候选者的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.023
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯异硫氰酸酯 在 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-2-(1H-indol-3-ylmethylene)-N-(p-toluyl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  硫代咪唑酮和4-噻唑烷酮类吲哚基衍生物：合成，抗增殖活性，细胞死亡机制和拓扑异构酶抑制试验的评估

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了一系列硫半脲和4-噻唑烷酮衍生物的合成和结构表征，以及它们对八种人类肿瘤细胞系的体外抗增殖活性。对于最有效的化合物，进行了进一步的研究，以评估细胞死亡诱导，细胞周期概况，ctDNA相互作用和拓扑异构酶IIα抑制作用。建立了化合物（2a-e和3a-d）的合成三步路线，产率为32％至95％。关于抗增殖活性，化合物2a-e和3a-d显示的平均GI 50值在1.1μM（2b）-84.65μM（3d）。化合物2b最有前途，尤其是针对大肠腺癌（HT-29）和白血病（K562）细胞（ 两种细胞系的GI 50 = 0.01μM）。机制研究表明，用化合物2b（5μM）处理24 h会诱导磷脂酰丝氨酸残基暴露，并且G2 / M在HT-29细胞上停滞。此外，2b（50μM）能够与ctDNA相互作用并抑制拓扑异构酶IIα的活性。这些结果证明了硫半脲，特别是衍生物2b作为抗癌治疗的有希望的候选者的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.023

文献信息

• Dihydroxyphenyl-substituted thiosemicarbazone: A potent scaffold for the development of metallo-β-lactamases inhibitors and antimicrobial
  作者：Lu Liu、Yin-Sui Xu、Jia-Zhu Chigan、Le Zhai、Huan-Huan Ding、Xiao-Rong Wu、Wei-Ya Chen、Ke-Wu Yang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105928

  日期：2022.10

  an IC50 value in the range of 0.37–21.35 and 0.45–8.76 µM, and 2a was found to be the best inhibitor, with an IC50 of 0.37 and 0.45 µM, respectively, using meropenem (MER) as substrate. Enzyme kinetics and dialysis tests revealed and confirmed by ITC that 2a is a time-and dose-dependent inhibitor of ImiS and NDM-1, it competitively and reversibly inhibited ImiS with a Ki value of 0.29 µM, but irreversibly

  由金属-β-内酰胺酶 (MβLs) 介导的超级细菌感染已发展成为新的健康威胁，开发 MβL 抑制剂是对抗感染的理想策略。在这项工作中，合成了 25 种氨基硫脲1a - e、2a - e、3a - e、4a - d、5a-d和6a-b，并针对 MβLs ImiS、NDM-1 和 L1 进行了测定。所得分子特异性抑制NDM-1和ImiS，其IC 50值在0.37-21.35和0.45-8.76 µM范围内，发现2a是最好的抑制剂，IC 50分别为 0.37 和 0.45 µM，使用美罗培南 (MER) 作为底物。ITC 揭示和证实的酶动力学和透析测试表明，2a是 ImiS 和 NDM-1 的时间和剂量依赖性抑制剂，它竞争性和可逆地抑制 ImiS，K i值为 0.29 µM，但不可逆地抑制 NDM-1。构效关系揭示了取代二羟基苯显着增强了氨基硫脲对ImiS和NDM-1的抑制活性。最重要的是，单独使用1a
• Thiosemicarbazones and 4-thiazolidinones indole-based derivatives: Synthesis, evaluation of antiproliferative activity, cell death mechanisms and topoisomerase inhibition assay
  作者：Jamerson Ferreira de Oliveira、Talitha Santos Lima、Débora Barbosa Vendramini-Costa、Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa、Elizabeth Almeida Lafayette、Rosali Maria Ferreira da Silva、Sinara Monica Vitalino de Almeida、Ricardo Olímpio de Moura、Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz、João Ernesto de Carvalho、Maria do Carmo Alves de Lima

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.023

  日期：2017.8

  In this study, we report the synthesis and structural characterization of a series of thiosemicarbazone and 4-thiazolidinones derivatives, as well as their in vitro antiproliferative activity against eight human tumor cell lines. For the most potent compound further studies were performed evaluating cell death induction, cell cycle profile, ctDNA interaction and topoisomerase IIα inhibition. A synthetic

  在这项研究中，我们报告了一系列硫半脲和4-噻唑烷酮衍生物的合成和结构表征，以及它们对八种人类肿瘤细胞系的体外抗增殖活性。对于最有效的化合物，进行了进一步的研究，以评估细胞死亡诱导，细胞周期概况，ctDNA相互作用和拓扑异构酶IIα抑制作用。建立了化合物（2a-e和3a-d）的合成三步路线，产率为32％至95％。关于抗增殖活性，化合物2a-e和3a-d显示的平均GI 50值在1.1μM（2b）-84.65μM（3d）。化合物2b最有前途，尤其是针对大肠腺癌（HT-29）和白血病（K562）细胞（ 两种细胞系的GI 50 = 0.01μM）。机制研究表明，用化合物2b（5μM）处理24 h会诱导磷脂酰丝氨酸残基暴露，并且G2 / M在HT-29细胞上停滞。此外，2b（50μM）能够与ctDNA相互作用并抑制拓扑异构酶IIα的活性。这些结果证明了硫半脲，特别是衍生物2b作为抗癌治疗的有希望的候选者的重要性。