(syn) tert-butyl-3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (syn) tert-butyl-3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4S)-3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(3R,4S)-tert-butyl 3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；rel-(3R,4S)-tert-Butyl 3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4S)-3-acetamido-3-(tert-butylcarbamoyl)-4-prop-2-enylpyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₃₃N₃O₄
• 分子量: 367.489
• InChiKey: PSNFRMXIQNDKLS-LIRRHRJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (syn) tert-butyl-3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (3R,4S)-3-acetamido-N-(tert-butyl)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-4-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)propyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N取代的3-氨基-4-（3-硼丙基）吡咯烷-3-羧酸作为人类精氨酸酶I和II的高效第三代抑制剂的发现。

  摘要：

  最近鉴定新的高效精氨酸酶抑制剂的努力导致发现了新的（3R，4S）-3-氨基-4-（3-硼丙基）吡咯烷-3-羧酸类似物家族，其最高可达1000倍相对于当前标准的2-氨基-6-硼己酸（ABH）和N-羟基-正-1-精氨酸（nor-NOHA），其效力有所提高。具有N-2-氨基-3-苯基丙基取代基（NED-3238）的先导候选物，实施例43，抑制精氨酸酶I和II，IC 50值分别为1.3和8.1nM。在本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系，以及与人精氨酸酶II结合的所选实例的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00931
• 作为产物：
  描述：

  3-allyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,3-dicarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 (syn) tert-butyl-3-acetamido-4-allyl-3-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONATES AS ARGINASE INHIBITORS
  [FR] BORONATES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ARGINASE

  摘要：

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：(I)其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在说明书中有定义。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。

  公开号：

  WO2012058065A1

文献信息

• METHOD OF PREPARING (3R,4S)-3-ACETAMIDO-4-ALLYL-N-(TERT-BUTYL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20180362459A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A method is provided to conveniently separate racemic (3R,4S)-3-acetamido-4-allyl-N-(tert-butyl)pyrrolidine-3-carboxamide and (3S,4R)-3-acetamido-4-allyl-N-(tert-butyl)pyrrolidine-3-carboxamide using selective crystallization with chiral carboxylic acids.

  提供了一种方便地使用手性羧酸进行选择性结晶分离(3R,4S)-3-乙酰氨基-4-烯丙基-N-(叔丁基)吡咯烷-3-甲酰胺和(3S,4R)-3-乙酰氨基-4-烯丙基-N-(叔丁基)吡咯烷-3-甲酰胺的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ARGINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE L'ARGINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018119440A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The disclosure relates to a novel class of compounds that exhibit activity inhibitory activity toward arginase, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of the disclosure. Also provided herein are methods of treating cancer with the arginase inhibitors of the disclosure.

  该披露涉及一类新型化合物，这些化合物表现出对精氨酸酶的抑制活性，并包括该披露的化合物的药物组合物。本文还提供了使用该披露的精氨酸酶抑制剂治疗癌症的方法。
• ARGINASE INHIBITORS AS THERAPEUTICS
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US20120129806A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的强效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了这些化合物的药物组合物及其在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病状的方法。
• Arginase inhibitors as therapeutics
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US09233985B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R1, R2, R3, R4, D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了该化合物的药物组合物以及在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或状况方面使用它们的方法。
• BORONATES AS ARGINASE INHIBITORS
  申请人：Mars, Incorporated

  公开号：EP2632927B1

  公开（公告）日：2016-02-10