(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide
• 英文别名: (E)-(3R,5S)-7-[2-Cyclopropyl-4-(4fluoro-phenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid ((S)-1-phenyl-ethyl)-amide；(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-N-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide
• 化学式: C₃₃H₃₃FN₂O₃
• 分子量: 524.635
• InChiKey: JLGWZLJSEGANJP-GKDLVCKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀的新型高效合成

  摘要：

  描述了一种新的制备匹伐他汀的合成方法。该方法规避了与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的3,5-二羟基-C 7酸侧链形成有关的各种合成问题。在与羧醛8的偶联反应（方案3）中使用C 6-酰胺衍生物5代替酯衍生物可防止不希望的副反应，例如消除和逆-醛醇缩合反应。该方法提供了> 99％ee的合成他汀类药物（例如匹伐他汀）和极高的总产率。对映体纯的起始原料（3 S）-3-{[（叔-丁基）二甲基甲硅烷基]氧基} -5-氧代-5-{[（（1S）-1-苯基乙基]氨基}戊酸（3c）是通过改进的方法由3-{[（叔丁基）二甲基甲硅烷基制备的]氧基}戊二酸酐（1）和（1S）-1-苯基乙胺（2c；方案1）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790106
• 作为产物：
  描述：

  (3R,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3-hydroxy-5-oxo-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以86%的产率得到(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-[(1S)-1-phenylethyl]hept-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀的新型高效合成

  摘要：

  描述了一种新的制备匹伐他汀的合成方法。该方法规避了与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的3,5-二羟基-C 7酸侧链形成有关的各种合成问题。在与羧醛8的偶联反应（方案3）中使用C 6-酰胺衍生物5代替酯衍生物可防止不希望的副反应，例如消除和逆-醛醇缩合反应。该方法提供了> 99％ee的合成他汀类药物（例如匹伐他汀）和极高的总产率。对映体纯的起始原料（3 S）-3-{[（叔-丁基）二甲基甲硅烷基]氧基} -5-氧代-5-{[（（1S）-1-苯基乙基]氨基}戊酸（3c）是通过改进的方法由3-{[（叔丁基）二甲基甲硅烷基制备的]氧基}戊二酸酐（1）和（1S）-1-苯基乙胺（2c；方案1）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790106

文献信息

• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• Process for the manufacture of hmg-coa reductase inhibitors
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20050070605A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic residue.

  本发明涉及一种制备式或其盐，特别是其与碱形成的药学上可接受的盐或其内酯的过程，其中元素表示-CH2-CH2-或-CH═CH-，R表示环状残基。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20080182873A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic residue.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该化合物的化学式为或其盐，特别是与碱形成的药学上可接受的盐或其内酯，其中元素代表—CH2—CH2—或—CH═CH—，R代表一个环状残基。