N-(2-fluorophenyl)-morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-(2-fluorophenyl)-morpholine
• 英文别名: 4-(2-fluorophenyl)morpholine；N-(2-fluorophenyl)morpholine
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO
• 分子量: 181.21
• InChiKey: FVAOJYTUDSWJHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluorophenyl)-morpholine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 trans-1,2-Diaminocyclohexane 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  镍催化芳基氨基磺酸盐的胺化

  摘要：

  范围广泛：芳基氨基磺酸盐是有吸引力的交叉偶联伙伴，特别是对于多步合成，是通过使用镍催化剂实现的。该方法提供了一种使用苯酚的简单衍生物作为多取代芳胺前体的通用方法，例如抗菌药物利奈唑胺的简明合成（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201007325
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯酚 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 1,3-双-(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯化物 sodium hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(2-fluorophenyl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINATION OF ARYL ALCOHOL DERIVATIVES
  [FR] AMINATION DE DÉRIVÉS D'ALCOOL ARYLIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2012094622A3

文献信息

• Buchwald-Hartwig Aminations of Aryl Chlorides: A Practical Protocol Based on Commercially Available Pd(0)-NHC Catalysts
  作者：L. J. Gooßen、A. Rivas-Nass、J. Paetzold、O. Briel、R. Karch、B. Kayser

  DOI：10.1055/s-2004-837205

  日期：——

  naphthoquinone imidazolin-2-ylidene-palladium(0) complexes were found to be highly active one-component catalysts for the amination of aryl halides. With these very robust catalysts, the expensive bases Cs 2 CO 3 or NaOt-Bu traditionally used can be replaced by KOH. A convenient reaction protocol has been developed for the coupling of a wide range of aryl chlorides with primary or secondary amines.

  发现市售的、空气和水稳定的萘醌咪唑啉-2-亚基-钯 (0) 配合物是用于芳基卤化物胺化的高活性单组分催化剂。使用这些非常坚固的催化剂，传统上使用的昂贵碱 Cs 2 CO 3 或 NaOt-Bu 可以被 KOH 代替。已经开发了一种方便的反应方案，用于将各种芳基氯化物与伯胺或仲胺偶联。
• Nickel-Catalyzed Amination of Aryl Sulfamates and Carbamates Using an Air-Stable Precatalyst
  作者：Liana Hie、Stephen D. Ramgren、Tehetena Mesganaw、Neil K. Garg

  DOI：10.1021/ol301847m

  日期：2012.8.17

  A facile nickel-catalyzed method to achieve the amination of synthetically useful aryl sulfamates and carbamates is reported. Contrary to most Ni-catalyzed amination reactions, this user-friendly approach relies on an air-stable Ni(II) precatalyst, which, when employed with a mild reducing agent, efficiently delivers aminated products in good to excellent yields. The scope of the method is broad with

  报道了一种简便的镍催化方法来实现合成有用的氨基磺酸芳基酯和氨基甲酸酯的胺化。与大多数 Ni 催化的胺化反应相反，这种用户友好的方法依赖于空气稳定的 Ni(II) 预催化剂，当它与温和的还原剂一起使用时，可以有效地以良好到优异的产率提供胺化产物。该方法的范围就两个偶联伙伴而言都是广泛的，并且包括杂环底物。
• Nickel-Catalyzed Amination of Aryl Chlorides and Sulfamates in 2-Methyl-THF
  作者：Noah F. Fine Nathel、Junyong Kim、Liana Hie、Xingyu Jiang、Neil K. Garg

  DOI：10.1021/cs501045v

  日期：2014.9.5

  The nickel-catalyzed amination of aryl O-sulfamates and chlorides using the green solvent 2-methyl-THF is reported. This methodology employs the commercially available and air-stable precatalyst NiCl2(DME), is broad in scope, and provides access to aryl amines in synthetically useful yields. The utility of this methodology is underscored by examples of gram-scale couplings conducted with catalyst loadings

  报道了使用绿色溶剂2-甲基-THF的镍催化的芳基O-氨基磺酸盐和氯化物的胺化。该方法采用了可商购的且空气稳定的预催化剂NiCl2（DME），适用范围广，并提供了可用于合成的收率的芳基胺。该方法的实用性通过在催化剂负载量低至1 mol％镍的情况下进行的克级偶联的实例得到了强调。而且，所述的镍催化的胺化反应耐受杂环，并应证明可用于合成药物候选物和其他含杂原子的化合物。
• Transition-Metal-Catalyzed Amination of Aryl Fluorides
  作者：Hang Shi、Qi-Kai Kang、Yunzhi Lin、Yuntong Li

  DOI：10.1055/s-0040-1707118

  日期：2020.7

  Arene activation via transition-metal (TM) η6-coordination has merged as a powerful method to diversify the aromatic C–F bond, which is relatively less reactive due to its high bond energy. However, this strategy in general requires to use largely excess arenes or TM η6-complexes as the substrates. Herein, we highlight our recent work on the catalytic SNAr amination of electron-rich and electron-neutral

  通过过渡金属 (TM) η6 配位的芳烃活化已合并成为一种强大的方法来多样化芳族 C-F 键，由于其高键能，其反应性相对较低。然而，这种策略通常需要使用大量过量的芳烃或 TM η6-配合物作为底物。在此，我们重点介绍了我们最近在富电子和电子中性芳基氟化物的催化 SNAr 胺化方面的工作，这些氟化物在经典 SNAr 反应中是惰性的。该协议由 Ru / hemilabile 配体催化剂启用，涵盖了广泛的底物，而不会浪费芳烃。机理研究表明，亲核取代在 Ru η6-芳烃配合物上进行，并且半稳定配体显着促进了芳烃的解离。
• [EN] HPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPK1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2016205942A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Thienopyridinone compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are described. In these compounds, one of X1; X2, and X3 is S and the other two are each independently CR, wherein R and all other variables are as defined herein. The compounds are shown to inhibit HPK1 kinase activity and to have in vivo antitumor activity. The compounds can be effectively combined with pharmaceutically acceptable carriers and also with other immunomodulatory approaches, such as checkpoint inhibition or inhibitors of tryptophan oxidation. Formula (I).

  Thienopyridinone化合物的化学式（I）及其药用盐已被描述。在这些化合物中，X1、X2和X3中的一个是S，另外两个分别是独立的CR，其中R和所有其他变量如本文所定义。已证明这些化合物能抑制HPK1激酶活性并具有体内抗肿瘤活性。这些化合物可以有效地与药用载体以及其他免疫调节方法结合使用，例如检查点抑制或色氨酸氧化抑制剂。化学式（I）。