5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• 化学式: C₁₀H₈N₄
• 分子量: 184.2
• InChiKey: IMEDVUXFLMWCMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-(2,2-difluoro-3-hydroxypropyl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05977116A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D recptor agonists.

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚），并在4-位进一步取代为可选择取代的烯烃基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基团，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病中特别是偏头痛及相关疾病方面具有用处，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，相比于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
  申请人：Merck Sharpe & Dohme Ltd.

  公开号：US05998440A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚基），是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病，特别是偏头痛及相关疾病方面具有用途，适用于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，而且引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件，相对于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的情况。
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997018201A1

  公开（公告）日：1997-05-22

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine, liés par une chaîne alkylène fluoro-substituée à un groupe hétoroaromatique à deux cycles fusionnés tels que le groupe indolyle. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs pour les récepteurs du type 5-HT1, en particulier ce sont des agonistes puissants pour les récepteurs humains du sous-type 5-HT1D$g(a), leur affinité pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(a) étant au moins 10 fois plus élevée que pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles pour le traitement et/ou la prévention de différents troubles, en particulier de la migraine et de ses effets associés, pour lesquels on recommande l'utilisation d'agonistes sélectifs pour les récepteurs 5-HT1D, ces derniers provoquant moins d'effets secondaires indésirables, en particulier d'effets cardio-vasculaires, que les agonistes non sélectifs pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D.

  一种以氟代烷基链连接的取代吡咯烷、哌啶和四氢呋喃衍生物，与并环杂芳基团（如吲哚基）相连，是选择性5-HT1受体激动剂。这类化合物特别对人类5-HT1Dg(a)亚型受体表现出强效激动作用，并且相对于5-HT1Dg(b)亚型的亲和力至少高10倍，因此它们在治疗或预防需要选择性5-HT1D受体激动剂的临床状况（尤其是偏头痛及相关疾病）方面具有显著优势，同时引起的副作用较少，特别是心血管不良事件较少。
• [EN] PIPERAZINE, PIPERIDINE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PIPERAZINE, DE LA PIPERIDINE ET DE LA TETRAHYDROPYRIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997018203A1

  公开（公告）日：1997-05-22

  (EN) A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D recptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés N-substitués de la pipérazine, de la pipéridine et de la tétrahydropyridine, liés par une chaîne alkylène fluoro-substituée à un groupe hétoroaromatique à deux cycles fusionnés tels que le groupe indolyle et portant en outre en position 4 un substituant (lui-même éventuellement substitué) du type alcényle, alcynyle, aryl-alkyle ou hétéroaryl-alkyle. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs pour les récepteurs du type 5-HT1, en particulier ce sont des agonistes puissants pour les récepteurs humains du sous-type 5-HT1D$g(a), leur affinité sélective pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(a) étant au moins 10 fois plus élevée que pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles pour le traitement et/ou la prévention de différents états cliniques, en particulier de la migraine et de ses effets associés, pour lesquels on recommande l'utilisation d'agonistes sélectifs pour les récepteurs 5-HT1D, ces derniers provoquant moins d'effets secondaires indésirables, en particulier d'effets cardio-vasculaires, que les agonistes non sélectifs pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D.

  以下是一类N-取代的环状化合物的翻译: 这类化合物包括N-取代的环状物（如piperazine、piperidine和tetrahydropyridine），通过含氟代烯基链连接到两个杂环共轭基团的化合物，例如吲哚基（indolyl）。这些化合物在4位上还可能带有烯基（包括乙烯基）、炔基、邻位取代的aryl-alkyl或heteroaryl-alkyl基团。这些化合物是5-HT1-like受体的高效agonists，尤其是对人类5-HT1D$g(a)受体亚型表现出高度的亲和力，且对5-HT1D$g(b)受体亚型的亲和力至少低10倍，因此对治疗和/或预防偏头痛及其相关综合症等临床病症非常有用，它们诱导的副作用（尤其是不寻常的心血管事件）少于非选择性5-HT1D受体agonists引发的副作用。
• AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0861244A1

  公开（公告）日：1998-09-02