1-(5-methoxypyridin-2-yl)acetone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5-methoxypyridin-2-yl)acetone
• 英文别名: 1-(5-Methoxypyridin-2-yl)propan-2-one
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: NFVRQXZWNOKKTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-methoxypyridin-2-yl)acetone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到1-bromo-1-(5-methoxypyridin-2-yl)acetone
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and pharmacological evaluation of 4-azolyl-benzamide derivatives as novel GPR52 agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 52 (GPR52) agonists are expected to improve the symptoms of psychiatric disorders. During exploration for a novel class of GPR52 agonists with good pharmacokinetic profiles, we synthesized 4-(3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzy1)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-y1)-2-methylbenzamide (4u; half maximal effective concentration (EC50) = 75 nM, maximal response (E-max) = 122%) starting from a high-throughput screening hit 3 (EC50 = 470 nM, E-max = 56%). The structural features of a reported GPR52 agonist were applied to 3, led to design 4-azolylbenzamides as novel GPR52 agonists. A structure-activity relationship study of 4-azolylbenzamide resulted in the design of the 1,2,4-triazole derivative 4u, which demonstrated excellent bioavailability in rats (F = 53.8%). Oral administration of 4u (10 mg/kg) significantly suppressed methamphetamine-induced hyperlocomotion in mice. Thus, 4u is a promising lead compound for drug discovery research of GPR52 agonists. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.064
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(5-methoxypyridin-2-yl)acetone
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and pharmacological evaluation of 4-azolyl-benzamide derivatives as novel GPR52 agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 52 (GPR52) agonists are expected to improve the symptoms of psychiatric disorders. During exploration for a novel class of GPR52 agonists with good pharmacokinetic profiles, we synthesized 4-(3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzy1)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-y1)-2-methylbenzamide (4u; half maximal effective concentration (EC50) = 75 nM, maximal response (E-max) = 122%) starting from a high-throughput screening hit 3 (EC50 = 470 nM, E-max = 56%). The structural features of a reported GPR52 agonist were applied to 3, led to design 4-azolylbenzamides as novel GPR52 agonists. A structure-activity relationship study of 4-azolylbenzamide resulted in the design of the 1,2,4-triazole derivative 4u, which demonstrated excellent bioavailability in rats (F = 53.8%). Oral administration of 4u (10 mg/kg) significantly suppressed methamphetamine-induced hyperlocomotion in mice. Thus, 4u is a promising lead compound for drug discovery research of GPR52 agonists. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.064

文献信息

• Novel Compounds
  申请人：——

  公开号：US20020107252A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), 1 wherein A, R 1 , R 2 and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  这项发明涉及到式(I)的杂环芳香族羧酰胺， 其中A、R1、R2和X如规范中定义，以及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] HETEROAROMATIC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE ENZYME IKK-2<br/>[FR] DERIVES DE CARBOXAMIDES HETEROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME IKK-2
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001058890A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), wherein A, R1, R2 and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式（I）的杂环芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X如规范中定义的过程和中间体，制备它们所用的制剂，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Substituted thiophene compounds
  申请人：Baxter Andrew

  公开号：US20090181962A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), wherein A, R 1 , R 2 , and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的杂环芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X如规范中所定义，以及用于它们的制备的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Aryl- und Heteroarylethanol-pyridylalkylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Leistungsförderer bei Tieren und als Mittel gegen Adipositas
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0379928A2

  公开（公告）日：1990-08-01

  Neue Aryl- und Heteroarylethanol-pyridylalkylamine der Formel I in welcher A für = CH- oder = N- steht, R0 für Wasserstoff oder Methyl steht, R1 für Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Cyano, Alkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Mono- und Dialkylaminocarbonyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, NHSO2-Alkyl steht, R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy oder den Rest -NR5R6 steht, R3 für die bei R1 angegebenen Reste steht, R4 für Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, welches gegebenenfalls durch Hydroxy, Halogen, Alkoxy, Acyloxy oder den Rest -NR7R8 substituiert ist, sowie für den Rest COR9 oder den Rest -O-Z-R10 steht, Z für C1-C10-Alkylen, -Alkenylen oder -Alkinylen steht, R5 für Wasserstoff oder Alkyl steht, R6 für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl oder Acyl steht, wobei R5 und R6 gemeinsam mit dem angrenzenden N-Atom einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen 4-, 5- oder 6-Ring bilden können, R7 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl steht, R8 für die bei R7 angegebenen Reste steht, R9 für Hydroxy, Alkoxy oder den Rest -NR7R8 steht, R10 für Hydroxy, Alkoxy, Acyloxy, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy oder Aralkyloxy steht, wobei im Pyridylring der Formel I der Substituent R4 und die Alkylaminogruppe in p-Stellung zueinander stehen sowie ihre physiologisch verträglichen Salze und, wenn A für Stickstoff steht, ihre N-Oxide. Die vorliegende Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der Verbindungen, dabei verwendete Zwischenprodukte und ihre Verwendung als Leistungsförderer bei Tieren sowie als Mittel gegen Adipositas.

  式 I 的新型芳基和杂芳基乙醇吡啶烷基胺 其中 A是＝CH-或＝N-、 R0 是氢或甲基 R1 是氢、羟基、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、单烷基和二烷基氨基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、NHSO2-烷基、 R2 是氢、羟基、烷氧基或自由基-NR5R6、 R3 代表为 R1 指明的基、 R4 是氢、任选被羟基、卤素、烷氧基、酰氧基或自由基-NR7R8 取代的 C1-C10 烷基，以及自由基 COR9 或自由基-O-Z-R10、 Z 是 C1-C10-烯烃、-烯烃或-炔烃、 R5 是氢或烷基 R6 是氢、烷基、卤代烷基或酰基，其中 R5 和 R6 与相邻的 N 原子可形成饱和或不饱和的杂环 4、5 或 6 元环、 R7 代表氢、任选取代的烷基、任选取代的芳基、 R8 代表 R7 所表示的基团、 R9 代表羟基、烷氧基或自由基 -NR7R8、 R10 代表羟基、烷氧基、酰氧基、任选取代的芳氧基或芳烷氧基、 其中，在式 I 的吡啶环中，取代基 R4 和烷基氨基相对于彼此位于 p 位 以及它们在生理上可耐受的盐类，如果 A 代表氮，则包括它们的 N-氧化物。 本发明还涉及这些化合物的制备工艺、其中使用的中间体及其作为动物性能增强剂和抗肥胖剂的用途。
• HETEROAROMATIC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE ENZYME IKK-2
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1261600A1

  公开（公告）日：2002-12-04