3-phenylnaphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 3-phenylnaphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione
• 英文别名: 3-Phenyl-naphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione；3-phenylbenzo[f][1,2]benzothiazole-4,9-dione
• 化学式: C₁₇H₉NO₂S
• 分子量: 291.33
• InChiKey: LKMDHRKGPJJYEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰胺 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-phenylnaphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  新型异噻唑啉喹啉醌类似物的合成及生物学评价。

  摘要：

  天然醌及其类似物由于其新颖的抗癌活性而受到越来越多的关注。合成了一系列新颖的异噻唑并喹啉醌类似物，并评估了其对四种不同类型癌细胞的抗肿瘤活性。其中，异噻唑并喹啉喹酮有效抑制癌细胞增殖，IC 50值在纳摩尔范围内，异噻唑并喹啉醌13a诱导细胞凋亡。进一步研究可能的作用机理表明13a不仅通过NQO1指导的氧化还原循环激活ROS的产生，而且还抑制STAT3的磷酸化。这些发现表明13a 在开发新型骨架药物方面具有潜在的用途，可以作为NQO1和STAT3抑制剂的有效底物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127286

文献信息

• Quinine-catalyzed enantioselective tandem conjugate addition/intramolecular cyclization of malononitrile and 1,4-dien-3-ones
  作者：Zhi-Peng Hu、Jian Li、Xiao-Gang Yin、Xue-Jing Zhang、Ming Yan

  DOI：10.3998/ark.5550190.0014.301

  日期：——

  An organocatalytic tandem conjugate addition / intramolecular cyclization of malononitrile and conformationally restricted 1,4-dien-3-ones has been developed. A series of cinchona alkaloids and their derivatives were examined as the catalysts. Quinine was found to be the most efficient catalyst in the absence of any additive. The reaction gave 2-amino-4H-pyrans with high yield and excellent enantiopurity

  已开发出丙二腈和构象受限的 1,4-二烯-3-酮的有机催化串联共轭加成/分子内环化。研究了一系列金鸡纳生物碱及其衍生物作为催化剂。在没有任何添加剂的情况下，奎宁被发现是最有效的催化剂。该反应仅使用 5 mol% 奎宁作为催化剂，以高收率和优异的对映纯度得到 2-氨基-4H-吡喃。
• 1,3-Dipolar cycloadditions of nitrile sulphides to 1,4-quinones: a route to novel isothiazolonaphthoquinones and bis-(isothiazolo)benzoquinones
  作者：R. Michael Paton、John F. Ross、John Crosby

  DOI：10.1039/c39800001194

  日期：——

  Nitrile sulphides, generated by thermolysis of 1,3,4-oxathiazol-2-ones, react with 1,4-naphthoquinone and 1,4-benzoquinone to yield the isothiazoloquinones (4)–(6).

  由1,3,4-氧杂噻唑-2-酮热解生成的腈腈与1,4-萘醌和1,4-苯醌反应生成异噻唑并醌（4）–（6）。
• Identification of new scaffolds with anti-tumor action toward human glioblastoma cells
  作者：Aleksandra Ellert-Miklaszewska、Sabrina Dallavalle、Loana Musso、Nadine Martinet、Kamil Wojnicki、Bozena Kaminska

  DOI：10.1039/c6md00477f

  日期：——

  Compounds containing an isothiazolonaphthoquinone core and HDAC inhibitors with an indolyl-substituted biphenyl-4-yl-acrylohydroxamic acid are promising drug candidates against malignant brain tumors, glioblastomas.

  含有异噻唑萘醌核心和具有吲哚基取代的联苯-4-基丙烯酰羟肟酸的HDAC抑制剂化合物是治疗恶性脑肿瘤，如胶质母细胞瘤的有前途的药物候选物。
• Discovery of a Novel, Isothiazolonaphthoquinone-Based Small Molecule Activator of FOXO Nuclear-Cytoplasmic Shuttling
  作者：Bastien Cautain、Francisco Castillo、Loana Musso、Bibiana I. Ferreira、Nuria de Pedro、Lorena Rodriguez Quesada、Susana Machado、Francisca Vicente、Sabrina Dallavalle、Wolfgang Link

  DOI：10.1371/journal.pone.0167491

  日期：——

  FOXO factors are tumour suppressor proteins commonly inactivated in human tumours by posttranslational modifications. Furthermore, genetic variation within the FOXO3a gene is consistently associated with human longevity. Therefore, the pharmacological activation of FOXO proteins is considered as an attractive therapeutic approach to treat cancer and age-related diseases. In order to identify agents capable of activating FOXOs, we tested a collection of small chemical compounds using image-based high content screening technology. Here, we report the discovery of LOM612 (compound 1a), a newly synthesized isothiazolonaphthoquinone as a potent FOXO relocator. Compound 1a induces nuclear translocation of a FOXO3a reporter protein as well as endogenous FOXO3a and FOXO1 in U2OS cells in a dose-dependent manner. This activity does not affect the subcellular localization of other cellular proteins including NFkB or inhibit CRM1-mediated nuclear export. Furthermore, compound 1a shows a potent antiproliferative effect in human cancer cell lines.

  FOXO 因子是肿瘤抑制蛋白，通常通过翻译后修饰在人类肿瘤中失活。此外，FOXO3a 基因内的遗传变异始终与人类长寿相关。因此，FOXO蛋白的药理学激活被认为是治疗癌症和年龄相关疾病的一种有吸引力的治疗方法。为了识别能够激活 FOXO 的试剂，我们使用基于图像的高内涵筛选技术测试了一系列小化合物。在这里，我们报告了 LOM612（化合物 1a）的发现，这是一种新合成的异噻唑啉萘醌，可作为有效的 FOXO 重定位剂。化合物 1a 以剂量依赖性方式诱导 U2OS 细胞中 FOXO3a 报告蛋白以及内源性 FOXO3a 和 FOXO1 的核转位。此活性不会影响其他细胞蛋白（包括 NFkB）的亚细胞定位，也不会抑制 CRM1 介导的核输出。此外，化合物 1a 在人类癌细胞系中显示出有效的抗增殖作用。
• PATON R. M.; ROSS J. F.; CROSBY J., J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN., 1980, NO 24, 1194-1195
  作者：PATON R. M.、 ROSS J. F.、 CROSBY J.

  DOI：——

  日期：——