6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-N-(3-morpholinopropyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-N-(3-morpholinopropyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-(6-methoxy-5-(2,4-difluorobenzenesulfonamido)pyridin-3-yl)-N-(3-morpholinylpropyl)imidazo[1,2-a] pyridine-3-carboxamide；6-[5-[(2,4-difluorophenyl)sulfonylamino]-6-methoxypyridin-3-yl]-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₈F₂N₆O₅S
• 分子量: 586.619
• InChiKey: GNRMZIZVRFJSOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 水 、 铁粉 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-N-(3-morpholinopropyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型3-取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one衍生物作为PI3Kα抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.074

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。