ethyl 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-(6-methoxy-5-(2,4-difluorobenzenesulfonylamino)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate；Ethyl 6-[5-[(2,4-difluorophenyl)sulfonylamino]-6-methoxypyridin-3-yl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate；ethyl 6-[5-[(2,4-difluorophenyl)sulfonylamino]-6-methoxypyridin-3-yl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₁₈F₂N₄O₅S
• 分子量: 488.472
• InChiKey: INAXYPSYIWRECQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 23.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为新型PI3K / mTOR双重抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01736
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲酰基)乙酸乙酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 ethyl 6-(5-(2,4-difluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为新型PI3K / mTOR双重抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01736

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。
• 3-取代基-6-吡啶类取代基-六元并五元杂环类衍生物及其制法与用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113135913B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明的3‑取代基‑6‑吡啶类取代基‑六元并五元杂环类衍生物及其制法与用途，属于医药技术领域。该杂环类衍生物的结构式如式(I)所示。本发明的化合物具有很好的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物领域，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也可作为PI3K抑制剂；
• 一种抗肿瘤化合物的制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108164525B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了一类新化合物6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。所述化合物的结构式如式I所示，式I中，R1、R2、R3、M、n如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有很好的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物领域，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也是PI3K抑制剂。（式I）。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Novel PI3K/mTOR Dual Inhibitors
  作者：Ya’nan Yu、Yuqiao Han、Fupo Zhang、Zhenmei Gao、Tong Zhu、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01736

  日期：2020.3.26

  no PI3K/mTOR dual inhibitor has been approved by the FDA yet. Therefore, it is still essential to discover a candidate with good efficacy and low toxicity. In our design, a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives had been synthesized and subjected to activity assessment in vitro and in vivo. 15a was proved to be a potent PI3K/mTOR dual inhibitor with excellent kinase selectivity, modest plasma

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。