(+/-)-1-(4'-hydroxy-2'-cyclopenten-1'-yl)uracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (+/-)-1-(4'-hydroxy-2'-cyclopenten-1'-yl)uracil
• 英文别名: 1-(4-hydroxy-2-cyclopenten-1-yl)uracil；1-(4-hydroxycyclopent-2-en-1-yl)uracil；1-[(1RS,4SR)-4-hydroxy-cyclopent-2-en-1-yl]uracil；1-(4-Hydroxycyclopent-2-en-1-yl)pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 194.19
• InChiKey: FEBACULWRABUSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(4'-hydroxy-2'-cyclopenten-1'-yl)uracil 、 ethyl benzylphosphonochloridate 在 吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以37%的产率得到4-[2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]cyclopent-2-en-1-yl ethyl benzylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂：引入苄基磷酸酯部分以提高溶解度

  摘要：

  设计和合成了2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydrouridine的5'-降碳环类似物的苄基膦酸酯及其在磷原子上具有不同取代基的N 3-苄基衍生物，以试图改善潜在的非膦酰基的溶解度。核苷逆转录酶抑制剂。最亲水的代表在100毫升1％DMSO水溶液中的溶解度为400毫克。对于所有高于100μM的化合物，均用KI检测了目标膦酸酯类抗HIV-1逆转录酶的活性。

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2016.03.009
• 作为产物：
  描述：

  6-噁双环[3.1.0]-3-己烯 、 尿嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以28%的产率得到(+/-)-1-(4'-hydroxy-2'-cyclopenten-1'-yl)uracil
  参考文献：
  名称：

  5'-去碳环尿嘧啶衍生物的合成及抗结核活性

  摘要：

  合成了一系列新的碳环尿嘧啶衍生物，并将其评估为潜在的抗结核药物。外消旋的1- [4'-羟基-2'-环戊烯-1'-基] -5-十四炔基尿嘧啶在体外以10μg/ ml的浓度完全抑制了结核分枝杆菌H37Rv的生长。分离出上述尿嘧啶衍生物的各个（+）和（-）异构体，并显示出针对两种结核分枝杆菌菌株的相同水平的活性：实验室敏感（H37Rv）和对五种顶级抗结核药物（MS-115）的临床耐药性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.019

文献信息

• Structure-activity evaluation of new uracil-based non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase
  作者：Elena S. Matyugina、Vladimir T. Valuev-Elliston、Alexander N. Geisman、Mikhail S. Novikov、Alexander O. Chizhov、Sergey N. Kochetkov、Katherine L. Seley-Radtke、Anastasia L. Khandazhinskaya

  DOI：10.1039/c3md00225j

  日期：——

  A new series of potential nonnucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (NNRTIs) based on the carbocyclic 5′-nor-uracil scaffold were designed and synthesized. Three different aspects of the scaffold were investigated: the effects of adding a linker between the carbocyclic and phenyl fragments, introduction of different substituents on the benzoyl residue and replacing the central carbocyclic ring with a benzyl group. Analogues of 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-5′-nor-uridine, bearing 3,5-dichloro- or 3,5-dimethylbenzoyl groups, showed inhibitory activity against HIV-RT wild-type (IC50 5–10 μM) and mutants L100I (IC50 1.2–2.1 μM) and K103N (IC50 8–17 μM).

  我们设计并合成了一系列基于碳环 5′-or-uracil 支架的新型潜在 HIV-1 逆转录酶非核苷抑制剂（NNRTIs）。对该支架的三个不同方面进行了研究：在碳环和苯基片段之间添加连接物、在苯甲酰基残基上引入不同取代基以及用苄基取代中心碳环的效果。带有 3,5-二氯或 3,5-二甲基苯甲酰基的 2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢-5′-去甲尿苷的类似物对 HIV-RT 野生型（IC50 5-10 μM）和突变体 L100I（IC50 1.2-2.1 μM）及 K103N（IC50 8-17 μM）具有抑制活性。
• US5631259A
  申请人：——

  公开号：US5631259A

  公开（公告）日：1997-05-20
• HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: incorporation of benzylphosphonate moiety for solubility improvement
  作者：Elena S. Matyugina、Vladimir T. Valuev-Elliston、Alexander O. Chizhov、Sergei N. Kochetkov、Anastasia L. Khandazhinskaya

  DOI：10.1016/j.mencom.2016.03.009

  日期：2016.3

  Benzylphosphonates of 5 ’ -norcarbocyclic analogue of 2 ’ ,3 ’ -dideoxy-2 ’ ,3 ’ -didehydrouridine and its N 3 -benzyl derivatives with different substituents at the phosphorus atom were designed and synthesized in attempt to improve solubility of potential non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Solubility of the most hydrophilic representative was 400 mg in 100 ml of 1% DMSO solution in water

  设计和合成了2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydrouridine的5'-降碳环类似物的苄基膦酸酯及其在磷原子上具有不同取代基的N 3-苄基衍生物，以试图改善潜在的非膦酰基的溶解度。核苷逆转录酶抑制剂。最亲水的代表在100毫升1％DMSO水溶液中的溶解度为400毫克。对于所有高于100μM的化合物，均用KI检测了目标膦酸酯类抗HIV-1逆转录酶的活性。
• The synthesis and antituberculosis activity of 5′-nor carbocyclic uracil derivatives
  作者：Elena Matyugina、Anastasia Khandazhinskaya、Larisa Chernousova、Sofia Andreevskaya、Tatiana Smirnova、Alexander Chizhov、Inna Karpenko、Sergey Kochetkov、Ludmila Alexandrova

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.019

  日期：2012.11

  A series of new carbocyclic uracil derivatives were synthesized and evaluated as potential antituberculosis agents. Racemic 1-[4′-hydroxy-2′-cyclopenten-1′-yl]-5-tetradecynyluracil completely inhibited the growth of Mycobacterium tuberculosis H37Rv in vitro at a concentration of 10 μg/ml. Individual (+) and (−) isomers of the above uracil derivative were isolated and showed the same level of activity

  合成了一系列新的碳环尿嘧啶衍生物，并将其评估为潜在的抗结核药物。外消旋的1- [4'-羟基-2'-环戊烯-1'-基] -5-十四炔基尿嘧啶在体外以10μg/ ml的浓度完全抑制了结核分枝杆菌H37Rv的生长。分离出上述尿嘧啶衍生物的各个（+）和（-）异构体，并显示出针对两种结核分枝杆菌菌株的相同水平的活性：实验室敏感（H37Rv）和对五种顶级抗结核药物（MS-115）的临床耐药性。