Boc-L-Ala-OSu

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-Ala-OSu
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₅
• 分子量: 270.285
• InChiKey: LNCKSEUXEYVFGZ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-Ala-OSu 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 [(1S)-2-[4-[2-[6-amino-8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]purin-9-yl]ethyl]-1-piperidyl]-1-methyl-2-oxo-ethyl](2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an l-alanine ester prodrug of the Hsp90 inhibitor, MPC-3100

  摘要：

  Various types of Hsp90 inhibitors have been and continue to undergo clinical investigation. One development candidate is the purine-based, synthetic Hsp90 inhibitor 1 (MPC-3100), which successfully completed a phase I clinical study. However, further clinical development of 1 was hindered by poor solubility and consequent formulation issues and promoted development of a more water soluble prodrug. Towards this end, numerous pro-moieties were explored in vitro and in vivo. These studies resulted in identification of L-alanine ester mesylate, 2i (MPC-0767), which exhibited improved aqueous solubility, adequate chemical stability, and rapid bioconversion without the need for solubilizing excipients. Based on improved physical characteristics and favorable PK and PD profiles, 2i mesylate was selected for further development. A convergent, scalable, chromatography-free synthesis for 2i mesylate was developed to support further clinical evaluation. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.09.053
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Boc-L-Ala-OSu
  参考文献：
  名称：

  用于超灵敏蛋白质组定量的同位素稳定同位素 N-磷酸化标记 (iSIPL)

  摘要：

  一种新型的同量异位磷试剂能够以高灵敏度进行准确的定量蛋白质组分析和肽测序。具有特征 P−N 键的报告离子簇以非常高的强度有效地生成，用于蛋白质定量。

  DOI：

  10.1002/anie.202303656

文献信息

• Immunoproteasome β5i-Selective Dipeptidomimetic Inhibitors
  作者：Pradeep K. Singh、Hao Fan、Xiuju Jiang、Lei Shi、Carl F. Nathan、Gang Lin

  DOI：10.1002/cmdc.201600384

  日期：2016.10.6

  noncovalent proteasome inhibitors. Herein we report that the insertion of a β‐amino acid into N,C‐capped dipeptides markedly decreases their inhibitory potency against human constitutive proteasome β5c, while maintaining potent inhibitory activity against human immunoproteasome β5i, thereby achieving thousands‐fold selectivity for β5i over β5c. Structure–activity relationship studies revealed that β5c does

  N，C封端的二肽属于一类非共价蛋白酶体抑制剂。我们在此报道，在N，C封端的二肽中插入β-氨基酸显着降低了其对人组成型蛋白酶体β5c的抑制能力，同时保持了对人免疫蛋白酶体β5i的有效抑制活性，从而实现了对β5i的选择性是β5c的数千倍。 。结构-活性关系研究表明，β5c不像β5i那样耐受基于β-氨基酸的二肽模拟物。在体外，发现一种这样的化合物抑制人T细胞增殖。这类化合物作为自身免疫性和炎症性疾病的治疗剂，其潜在的机制毒性低于比也能抑制组成型蛋白酶体的药剂低的机制毒性。
• Practical synthesis of fully-substituted peptide thiazoles
  作者：John L. Buchanan、Ukti N. Mani、Hilary R. Plake、Dennis A. Holt

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00659-0

  日期：1999.5

  5-substituted 1,3-thiazoles (peptide thiazoles) is described. Both the chirality and the set of side chain functionality in this fully-substituted scaffold are derived from a combination of two amino acids and one organometallic reagent. Preliminary results, with two specific examples, highlight the potential of this strategy for the preparation of a diverse set of building blocks.

  描述了旋光的2,4,5-取代的1,3-噻唑（肽噻唑）的合成。在这种完全取代的支架中，手性和侧链官能团均来自两种氨基酸和一种有机金属试剂的组合。初步结果以及两个具体示例凸显了该策略在准备各种构建模块方面的潜力。