(E)-cyclooct-2-en-1-yl (4-nitrophenyl) carbonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-cyclooct-2-en-1-yl (4-nitrophenyl) carbonate
• 英文别名: (E)-cyclooct-2-enyl 4-nitrophenyl carbonate；[(2E)-cyclooct-2-en-1-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: XNTGBHHUEQUWSQ-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-cyclooct-2-en-1-yl (4-nitrophenyl) carbonate 在 二甲基-1,2,4,5-四嗪 、 甲酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 对硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACTIVATABLE LIPOSOMES
  [FR] LIPOSOME POUVANT ÊTRE ACTIF

  摘要：

  揭示了一种反应性脂质体，包括一个脂质双层包裹的腔隙，其中该双层包括与一个含有八个成员的非芳香环烯基基团连接的连接，最好是环辛烯基团，更好是反式环辛烯基团。这些脂质体用于一种工具包，该工具包包括直接或间接地与一个触发器连接的脂质体，以及用于触发器的活化剂，其中触发器包括一个含有八个成员的非芳香环烯基基团，而活化剂包括一个二烯。

  公开号：

  WO2014081299A1
• 作为产物：
  描述：

  8,8-dibromobicyclo[5.1.0]octane 在 吡啶 、 苯甲酸甲酯 、 水 、 叔丁基锂 、 silver perchlorate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 (E)-cyclooct-2-en-1-yl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  MULTIPLE CYCLOADDITION REACTIONS FOR LABELING OF MOLECULES

  摘要：

  本发明涉及将四唑与二烯丙基化合物连接的方法，通过至少进行两个环加成反应来建立至少两个连接。这些方法特别适用于建立多重标记策略。具体而言，本发明涉及通过环加成反应形成连接的方法，其中该方法包括将第一个烷基取代的四唑与含有反式环辛烯基团的第一种二烯丙基化合物反应，然后将第二个四唑与含有环辛炔基团的第二种二烯丙基化合物反应，其中第一种四唑与第一种二烯丙基化合物的反应在第二种二烯丙基化合物的存在下进行。

  公开号：

  US20160340297A1

文献信息

• A Bioorthogonal Click Chemistry Toolbox for Targeted Synthesis of Branched and Well‐Defined Protein–Protein Conjugates
  作者：Mathis Baalmann、Laura Neises、Sebastian Bitsch、Hendrik Schneider、Lukas Deweid、Philipp Werther、Nadja Ilkenhans、Martin Wolfring、Michael J. Ziegler、Jonas Wilhelm、Harald Kolmar、Richard Wombacher

  DOI：10.1002/anie.201915079

  日期：2020.7.27

  Bioorthogonal chemistry holds great potential to generate difficult‐to‐access protein–protein conjugate architectures. Current applications are hampered by challenging protein expression systems, slow conjugation chemistry, use of undesirable catalysts, or often do not result in quantitative product formation. Here we present a highly efficient technology for protein functionalization with commonly

  生物正交化学具有产生难以获得的蛋白质-蛋白质缀合物结构的巨大潜力。挑战性的蛋白质表达系统，缓慢的缀合化学，使用不良的催化剂或通常不会导致定量的产物形成，从而阻碍了当前的应用。在这里，我们介绍了一种高效的蛋白质功能化技术，该技术具有常用的正交正交的Diels-Alder环加成和逆电子需求（DA inv）。为了精确生成支链蛋白质嵌合体，我们直接在蛋白质水平上系统地评估了各种生物正交化学的反应性，稳定性和副产物形成。我们展示了我们使用不同功能蛋白和治疗性抗体曲妥珠单抗的偶联平台的效率和多功能性。这项技术可以快速，常规地访问针对各种科学领域有用的定制和迄今无法获得的蛋白质嵌合体。我们希望我们的工作能够大大增强抗体的应用，例如免疫检测和基于蛋白质毒素的靶向癌症治疗。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• [EN] BIOORTHOGONAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS BIO-ORTHOGONALES
  申请人：SHASQI INC

  公开号：WO2017044983A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者中传递药剂的生物正交组合物。该公开还提供了生产这些组合物的方法，以及使用相同的方法。
• Ultra‐fast Cycling for Multiplexed Cellular Fluorescence Imaging
  作者：Jina Ko、Juhyun Oh、Maaz S. Ahmed、Jonathan C. T. Carlson、Ralph Weissleder

  DOI：10.1002/anie.201915153

  日期：2020.4.20

  existing methods are often limited and slow. Here we describe an ultra-fast, highly efficient cycling method for the analysis of single cells based on unique linkers for tetrazine (Tz) / trans- cyclooctene (TCO) mediated quenching. Surprisingly, the quenching reaction rates were more than 3 orders of magnitude faster (t1/2 < 1 sec) than predicted. This allowed multi-cycle staining and immune cell profiling

  在现代诊断中，对单细胞和少量细胞群体进行快速分析是必不可少的，但是现有方法通常是有限且缓慢的。在这里，我们描述了一种基于四嗪（Tz）/反式环辛烯（TCO）介导的猝灭作用的独特接头的用于分析单细胞的超快速，高效循环方法。出乎意料的是，淬灭反应速率比预期的快3个数量级以上（t1 / 2 <1秒）。这样就可以在一小时内完成多周期染色和免疫细胞谱分析，并利用加速的动力学特性为快速细胞分析开辟了新的诊断可能性。
• Unraveling Tetrazine-Triggered Bioorthogonal Elimination Enables Chemical Tools for Ultrafast Release and Universal Cleavage
  作者：Jonathan C. T. Carlson、Hannes Mikula、Ralph Weissleder

  DOI：10.1021/jacs.7b11217

  日期：2018.3.14

  achieves only partial release and is incompletely understood, which has limited its application. Investigating the mechanistic features of this reaction’s performance, we discovered profound pH sensitivity, exploited it with acid-functionalized tetrazines that both enhance and markedly accelerate release, and ultimately uncovered an unexpected dead-end isomer as the reason for poor release. Implementing facile

  键裂解反应的最新发展已将生物正交化学的范围扩大到点击连接之外，并为探针激活和治疗递送提供了新的策略。然而，这些应用仍处于起步阶段，需要进一步创新以实现体内多功能和广泛有用的工具所需的效率。在这些化学反应中，四嗪/反式环辛烯点击释放反应具有示范性的动力学和适应性，但仅实现了部分释放且尚未完全了解，限制了其应用。研究该反应性能的机械特征，我们发现了深刻的 pH 敏感性，将其与酸官能化的四嗪一起使用，既增强又显着加速释放，并最终发现了一个意想不到的死端异构体，这是释放不良的原因。通过实施简单的方法来防止这种死胡同的形成，我们取得了非凡的效率，在整个生理 pH 范围内基本上完全释放，增强了药物递送策略并扩大了生物正交开/关控制的动态范围。