(S)-4-[4-(4-bromomethylbenzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl]-4-carbamoylbutyric acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-[4-(4-bromomethylbenzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl]-4-carbamoylbutyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl (S)-5-amino-4-(4-((4-(bromomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate；(S)-methyl 5-amino-4-(4-(4-(bromomethyl)benzyloxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate；methyl (4S)-5-amino-4-[7-[[4-(bromomethyl)phenyl]methoxy]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-oxopentanoate
• 化学式: C₂₂H₂₃BrN₂O₅
• 分子量: 475.339
• InChiKey: ORIJQURQZKSKDQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-[4-(4-bromomethylbenzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl]-4-carbamoylbutyric acid methyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR MEASURING SMALL MOLECULE AFFINITY TO CEREBLON

  摘要：

  一个复合物包括具有CRBN的欧洲锗-抗his抗体位于CRBN的N-末端，并且一个Cy5共轭的小分子，其中Cy5共轭的小分子结合CRBN，并用于识别治疗化合物的用途。

  公开号：

  US20180224435A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-羟基苯甲酸 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-4-[4-(4-bromomethylbenzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl]-4-carbamoylbutyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADERS OF WEE1 KINASE
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA KINASE WEE1

  摘要：

  披露了一种靶向Wee1酪氨酸激酶进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2020069105A1

文献信息

• Arylmethoxy Isoindoline Derivatives and Compositions Comprising and Methods of Using the Same
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20110196150A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物，以及其药用盐、溶剂合物、包合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• ARYLMETHOXY ISOINDOLINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20130324518A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本文提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、笼合物、立体异构体和前药。同时揭示了这些化合物的使用方法和制备药物组合物的方法。
• Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10669257B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Provided are 4′-arylmethoxy isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本发明提供了 4′-芳基甲氧基异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、凝胶体、立体异构体和原药。还公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• Compounds for MALT1 degredation
  申请人：Cornell University

  公开号：US10689366B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Provided herein are bifunctional compounds that inhibit MALT1 and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of MALT1. In particular, provided are compounds that can bind MALT1, a protein whose activity is responsible for constitutive NF-KB signaling in certain cancers (e.g., activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)), and can assist in its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon, VHL), which can ubiquitinate MALT1, marking it for proteasome degradation. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of treating cancer with the bifunctional compounds, methods of promoting the degradation of MALT1, and methods of binding E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了抑制 MALT1 和/或促进靶向泛素化以降解 MALT1 的双功能化合物。特别是，所提供的化合物可结合 MALT1（其活性在某些癌症（如活化 B 细胞弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL））中负责组成型 NF-KB 信号转导的蛋白质），并可通过招募 E3 泛素连接酶（如 Cereblon、VHL）协助其降解，该连接酶可泛素化 MALT1，将其标记为蛋白酶体降解。还提供了包含双功能化合物的药物组合物、用双功能化合物治疗癌症的方法、促进MALT1降解的方法，以及通过施用本文所述化合物或组合物在受试者体内结合E3泛素连接酶活性的方法。
• [EN] DIMERIC IMMUNO-MODULATORY COMPOUNDS AGAINST CEREBLON-BASED MECHANISMS<br/>[FR] COMPOSÉS IMMUNOMODULATEURS DIMÈRES VISANT DES MÉCANISMES À BASE DE CÉRÉBLON
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020014489A3

  公开（公告）日：2020-07-30