flupentixol dihydrochloride | 2413-38-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 英文名称: flupentixol dihydrochloride
• 英文别名: flupenthixol dihydrochloride；(Z)-flupentixol hydrochloride；2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)thioxanthen-9-ylidene]propyl]piperazin-1-yl]ethanol;hydrochloride
• CAS: 2413-38-9
• 化学式: C₂₃H₂₅F₃N₂OS*2ClH
• 分子量: 507.447
• InChiKey: ZQAWQVWCKYGMNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-239 °C(Solv: ethanol (64-17-5); methanol (67-56-1))
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  26.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  TL9900000

制备方法与用途

非典型抗精神病药物

盐酸氟哌噻吨是非典型抗精神病药物氟哌噻吨的盐酸盐形式，属于硫杂蒽类衍生物。它具有强大的多巴胺受体阻断作用，除了能阻断D1和D2受体外，还能抑制D2自身受体，从而增加突触间DA浓度。该药物无镇静效果，其抗精神病作用比泰尔登强4～8倍。此外，它还具有抗抑郁及抗焦虑的作用。

临床上盐酸氟哌噻吨可用于急性和慢性精神分裂症的治疗。它的癸酸酯形式为长效剂型，特别适用于治疗淡漠退缩等阴性症状的精神分裂症患者，对焦虑和缺乏始动力者也有一定疗效。其癸酸酯长效制剂常用于慢性精神分裂症患者的维持治疗。

氟哌噻吨又称盐酸二氟噻吨、复康素、三氟噻吨或羟哌氟丙硫蒽，是一种硫杂蒽类非典型抗精神病药，在常温下为白色或淡黄色粉末状物质，味道苦涩。它溶于水和乙醇。其癸酸酯则呈现黄色油状物，并散发轻微臭味。

该药物的化学结构与吩噻嗪类抗精神病药相似，但在吩噻嗪环上第10位氮原子被碳原子取代。氟哌噻吨的药理作用类似于氟奋乃静，对淡漠、接触被动、意向减退和违拗等症状有较好的治疗效果。此外，它还具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍，并能有效减轻焦虑和抑郁症状。其作用机制主要是选择性地阻断中枢神经内的多巴胺受体，产生抗精神病效应；同时还可以抑制脑内神经元对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，从而发挥抗抑郁效果。

此外，氯普噻吨（泰尔登）、替沃噻吨和氟哌噻吨等也是此类药物中的主要代表品种。

生物活性

Flupentixol (Flupenthixol) dihydrochloride 是一种抗精神病安定药物，对D1和D2多巴胺受体具有强效拮抗作用，并且也是一个α肾上腺素能受体的拮抗剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三氟噻吨 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以90%的产率得到flupentixol dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸氟哌噻吨的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，该方法将10‑羟基‑10‑(3‑二甲氨基丙基)‑2‑三氟甲基噻吨与氯化亚砜或者乙酸酐反应脱水制备高含量Z型10‑[3‑(EZ)‑二甲氨基丙基]‑2‑三氟甲基噻吨，然后通过与N‑羟乙基哌嗪反应，以制备氟哌噻吨碱基，最后将氟哌噻吨碱基通入足量氯化氢气体制备高含量Z型盐酸氟哌噻吨。该方法具有步骤少、操作简单、收率高、产品纯度高，并且没有使用到剧毒物质污染环境。采用本发明方法制备的盐酸氟哌噻吨中Z型盐酸氟哌噻吨含量为42％～52％，符合欧洲药典收载的盐酸氟哌噻吨的质量标准规定。

  公开号：

  CN104693173B

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] HYDROGEL-LINKED PRODRUGS RELEASING MODIFIED DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN HYDROGEL LIBÉRANT DES MÉDICAMENTS MODIFIÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2014173759A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate, to a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate obtainable by such process, to pharmaceutical compositions comprising said prodrug and their use as a medicament.

  本发明涉及一种制备水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物的方法，以及通过该方法获得的水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物，还涉及包含该前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• [EN] PRODRUGS OF HYDROXYL-COMPRISING DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉDICAMENTS COMPRENANT DES GROUPES HYDROXYLE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013160340A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a biologically active moiety-linker conjugate D-L, wherein D is a hydroxyl-comprising biologically active moiety; and L is a promoiety comprising a moiety L1 represented by formula (I) and wherein L1 is substituted with one to four groups L2-Z and optionally further substituted, provided that the hydrogen marked with the asterisk in formula (I) is not replaced by a substituent; wherein L2 is a single chemical bond or a spacer and Z is a carrier group. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.

  本发明涉及一种前药或其药学上可接受的盐，包括生物活性基团-连接物D-L的共轭物，其中D是含有羟基的生物活性基团；L是包含由式(I)表示的基团L1的前基团，其中L1被一个到四个基团L2-Z取代，并且可选择进一步取代，前提是式(I)中带星号标记的氢未被取代；其中L2是一个化学键或一个间隔物，Z是一个载体基团。该发明还涉及包含所述前药的药物组合物及其作为药物的用途。