三氟噻吨 | 2709-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 中文名称: 三氟噻吨
• 中文别名: 氟哌噻吨；4-(3-(2-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基)丙基)-1-哌嗪乙醇
• 英文名称: 2-{4-[3-(2-trifluoromethyl-thioxanthen-9-ylidene)-propyl]-piperazin-1-yl}-ethanol
• 英文别名: Flupenthixol；2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)thioxanthen-9-ylidene]propyl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 2709-56-0
• 化学式: C₂₃H₂₅F₃N₂OS
• 分子量: 434.526
• InChiKey: NJMYODHXAKYRHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2118 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于水中
• 碰撞截面：
  199.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：氟潘硫酮在美国未获得食品药品监督管理局的上市批准，但在其他国家可用。有限的信息表明，母亲每日口服剂量高达4毫克或每两周注射40毫克的长效针剂，在母乳和哺乳婴儿的血清中产生的水平较低，并未引起不良发育后果。一个安全评分系统认为在母乳喂养期间可以谨慎使用氟潘硫酮。在更多数据可用之前，应在仔细监测婴儿的情况下在母乳喂养期间使用氟潘硫酮。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名妇女在怀孕期间每天服用氟潘硫酮1毫克和去甲替林100毫克，产后立即每天服用氟潘硫酮4毫克和去甲替林125毫克。她完全用母乳喂养婴儿。在4个月的时间里，婴儿没有出现不良药物影响的迹象，并且在使用氟潘硫酮2毫克每日和去甲替林75毫克每日的母体剂量下，运动发展正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：氟潘硫酮可以增加血清催乳素水平，并曾导致乳汁分泌过多。对于一个已经建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Flupenthixol is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. Limited information indicates that maternal oral doses of up to 4 mg daily or depot injections of 40 mg every 2 weeks produced low levels in milk and breastfed infants' serum, and caused no adverse developmental consequences. A safety scoring system finds flupenthixol possible to use cautiously during breastfeeding. Until more data are available, flupenthixol should be used with careful infant monitoring during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman took flupenthixol 1 mg and nortriptyline 100 mg daily during pregnancy and flupenthixol 4 mg and nortriptyline 125 mg daily immediately postpartum. She exclusively breastfed her infant. Over a 4-month period, the infant showed no signs of adverse drug effects and had normal motor development with a maternal dosage of flupenthixol 2 mg daily and nortriptyline 75 mg daily. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Flupenthixol can increase serum prolactin and has caused galactorrhea. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TL9900000
• 安全说明：
  S36/37/39

制备方法与用途

氟哌噻醇是一种具有D1和D2多巴胺受体拮抗作用的高效硫杂嘌呤。它主要用于治疗精神分裂症，并且也适用于抗焦虑和抑郁症状的治疗。[1][2]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟噻吨 在 四氧化锇 、 silver(l) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以67.12%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种氟哌噻吨衍生物及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟哌噻吨衍生物及其制备方法。以氟哌噻吨为原料，在有机溶剂下经四氧化锇和氧化银催化氧化后，与富马酸成盐形成了一种结构新颖的氟哌噻吨衍生物。该化合物可以作为氟哌噻吨前药，具有治疗精神分裂，抗抑郁，抗焦虑等多种生物活性，该发明方法反应步骤少，操作简单易行，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN108659001B
• 作为产物：
  描述：

  氟哌噻吨杂质1 在 盐酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 三氟噻吨
  参考文献：
  名称：

  一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)将2‑三氟甲基‑9‑烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀制备2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨；(2)将2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨和N‑(2‑羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100‑150℃，反应时间为5‑20h，得9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品；(4)纯化。该制备过程简单，工艺路线短，反应过程中副产物少、收率高，纯度高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN105348256B

文献信息

• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。