8-Methoxy-2-trifluoromethylquinoline-5-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-Methoxy-2-trifluoromethylquinoline-5-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide
• 英文别名: N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-5-quinoline carboxamide；N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₀Cl₂F₃N₃O₂
• 分子量: 416.187
• InChiKey: HBRLPTMZNRCNBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Methoxy-2-trifluoromethylquinoline-5-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide 在 过氧乙酸 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 SCH-351591
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds and their therapeutic use

  摘要：

  式(i)中的N-氧化物，其中R1为CH3、CH2F、CHF2或CF3；R2为CH3或CF3；R3为F、Cl、Br、CN或CH3；R4为H、F、Cl、Br、CN或CH3；以及其药学上可接受的盐，可用作治疗剂，例如用于治疗炎症性疾病。

  公开号：

  US06262070B1
• 作为产物：
  描述：

  (4-Nitrophenyl) 8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carboxylate 、 4-氨基-3,5-二氯吡啶 在 4-氨基-3,5-二氯吡啶 作用下， 生成 8-Methoxy-2-trifluoromethylquinoline-5-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds and their therapeutic use

  摘要：

  公式（i）的N-氧化物，其中R1为CH3，CH2F，CHF2或CF3; R2为CH3或CF3; R3为F，Cl，Br，CN或CH3; R4为H，F，Cl，Br，CN或CH3;以及其药学上可接受的盐，可用作治疗剂，例如用于治疗炎症性疾病。

  公开号：

  US06262070B1

文献信息

• Heterocyclic compounds and their therapeutic use
  申请人：Darwin Discovery Ltd.

  公开号：US06262070B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  N-oxides of formula (i) wherein R1 is CH3, CH2F, CHF2 or CF3; R2 is CH3 or CF3; R3 is F, Cl, Br, CN or CH3; and R4 is H, F, Cl, Br, CN or CH3; and pharmaceutically-acceptable salts thereof, are useful as therapeutic agents, e.g. for the treatment of inflammatory diseases.

  式(i)中的N-氧化物，其中R1为CH3、CH2F、CHF2或CF3；R2为CH3或CF3；R3为F、Cl、Br、CN或CH3；R4为H、F、Cl、Br、CN或CH3；以及其药学上可接受的盐，可用作治疗剂，例如用于治疗炎症性疾病。
• [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDES AS TNF INHIBITORS AND AS PDE-IV INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE QUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE TNF ET INHIBITEURS DE LA PHOTODIESTERASE-IV
  申请人：DARWIN DISCOVERY LIMITED

  公开号：WO1997044036A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) A compound of general formula (i), wherein X is CO or CS; R is H, halogen or alkyl; R1 represents OH, alkoxy optionally substituted with one or more halogens, or thioalkyl; R2, R3 and R4 are the same or different and are each H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogen CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 or CONR12R13 where NR12R13 is a heterocyclic ring optionally substituted with one or more R15; R5 represents H, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, S(O)mR11 or alkyl optionally substituted with one or more substituents chosen from hydroxy, alkoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CONR12R13, CN, carbonyl oxygen, NR9R10, COR11 and S(O)nR11; R6 represents aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; in R5 and/or R6, the aryl/heteroaryl/heterocyclo portion is optionally substituted with one or more substituents alkyl-R14 or R14. The compounds can be used to treat disease states, for example disease states associated with proteins that mediate cellular activity, for example by inhibiting tumour necrosis factor and/or by inhibiting phosphodiesterase IV.(FR) Composé de formule générale (i) dans laquelle X est CO ou CS; R est H, halogène ou alkyle; R1 représente OH, alcoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, ou thioalkyle; R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont chacun H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogène, CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 ou CONR12R13 dans laquelle NR12R13 est un noyau hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs R15; R5 est H, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, S(O)mR11 ou alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi hydroxy, alcoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CON12R13, CN, oxygène carbonyle, NR9R10, COR11 et S(O)nR11; R6 est aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; dans R5 et/ou R6, la partie aryle/hétéroaryle/hétérocyclo est éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants alkyl-R14 ou R14. Lesdits composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies, telles des états pathologiques associés aux protéines qui induisent l'activité cellulaire, par exemple en inhibant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et/ou en inhibant la photodiestérase-IV.

  一种通式为(i)的化合物，其中X为CO或CS；R为H、卤素或烷基；R1表示OH、烷氧基，可选地取代一个或多个卤素，或硫代烷基；R2、R3和R4相同或不同，且每个都为H、R7、OR11、COR7、C(=NOR7)R7、烷基-C(=NOR7)R7、卤素、CF3、烷基-C(=NOH)R7、C(=NOH)R7、CN、CO2H、CO2R11、CONH2、CONHR7、CON(R7)2、NR9R10或CONR12R13，其中NR12R13是一个杂环环，可选地取代一个或多个R15；R5表示H、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、S(O)mR11或烷基，可选地取代一个或多个取代基，所选取代基包括羟基、烷氧基、CO2R8、SO2NR12R13、CONR12R13、CN、羰基氧、NR9R10、COR11和S(O)nR11；R6表示芳基、杂芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；在R5和/或R6中，芳基/杂芳基/杂环芳基部分可选地取代一个或多个取代基烷基-R14或R14。这些化合物可用于治疗疾病状态，例如与介导细胞活性的蛋白质相关的疾病状态，例如通过抑制肿瘤坏死因子和/或抑制磷酸二酯酶IV来实现。(FR)
• QUINOLINE CARBOXAMIDES AS TNF INHIBITORS AND AS PDE-IV INHIBITORS
  申请人：Darwin Discovery Limited

  公开号：EP0952832B1

  公开（公告）日：2008-08-27
• SYNTHESIS OF QUINOLINE 5-CARBOXAMIDES USEFUL FOR THE PREPARATION OF PDE IV INHIBITORS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1664024B1

  公开（公告）日：2007-07-11
• Synthesis and profile of SCH351591, a novel PDE4 inhibitor
  作者：Motasim Billah、Nicola Cooper、Francis Cuss、Richard J. Davenport、Hazel J. Dyke、Robert Egan、Ashit Ganguly、Lewis Gowers、Duncan R. Hannah、Alan F. Haughan、Hannah J. Kendall、Christopher Lowe、Michael Minnicozzi、John G. Montana、Robert Naylor、Janet Oxford、Joanna C. Peake、John J. Piwinski、Karen A. Runcie、Verity Sabin、Andrew Sharpe、Neng-Yang Shih、Julie B.H. Warneck

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00225-1

  日期：2002.6

  The syntheses and pharmacological profiles of some 2-trifluoromethyl-8-methoxyquinoline-5-carboxamides are described. SCH351591 is a potent selective inhibitor of phosphodiesterase type 4 (PDE4). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.