2-chloro-4-(4-chlorophenoxy)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-chlorophenoxy)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4-(4-chloro-phenoxy)-pyrimidine；2-chloro-6-(4-chloro-phenoxy)-pyrimidine
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂N₂O
• mdl: MFCD02946329
• 分子量: 241.076
• InChiKey: ZXNQLIBMSWBQJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-chlorophenoxy)pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶 (DPAPY) 的杂合体作为有效的 HIV-1 NNRTIs：设计、合成和生物活性

  摘要：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶(DPAPY)杂合体是由两种优良的HIV-1 NNRTIs地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶通过分子杂交设计而成。制备了目标化合物4a-r，并评估了其细胞抗HIV活性和细胞毒性以及对HIV-1逆转录酶（RT）的抑制活性。所有新合成的化合物均表现出中等至优异的抗野生型 (WT) HIV-1 效力，EC 50值在 5.7 至 0.0086 μM 范围内，而对抗 RT，IC 50值在 12.0 至 0.11 μM 范围内，表明 DPAPY是特异性 RT 抑制剂。其中，4d显示出针对 WT HIV-1 的最有效活性（EC 50  = 8.6 nM，SI = 2151）。令人欣慰的是，它对单一 HIV-1 突变体 L100I、K103N、Y181C、Y188L、E138K 以及双突变体 F227L + V106A 表现出良好至优异的效力。此外，还总结了初步的构效关系，并

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115114
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 对氯苯酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-chloro-4-(4-chlorophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶 (DPAPY) 的杂合体作为有效的 HIV-1 NNRTIs：设计、合成和生物活性

  摘要：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶(DPAPY)杂合体是由两种优良的HIV-1 NNRTIs地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶通过分子杂交设计而成。制备了目标化合物4a-r，并评估了其细胞抗HIV活性和细胞毒性以及对HIV-1逆转录酶（RT）的抑制活性。所有新合成的化合物均表现出中等至优异的抗野生型 (WT) HIV-1 效力，EC 50值在 5.7 至 0.0086 μM 范围内，而对抗 RT，IC 50值在 12.0 至 0.11 μM 范围内，表明 DPAPY是特异性 RT 抑制剂。其中，4d显示出针对 WT HIV-1 的最有效活性（EC 50  = 8.6 nM，SI = 2151）。令人欣慰的是，它对单一 HIV-1 突变体 L100I、K103N、Y181C、Y188L、E138K 以及双突变体 F227L + V106A 表现出良好至优异的效力。此外，还总结了初步的构效关系，并

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115114

文献信息

• MODULATORS FOR AMYLOID BETA
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20090215759A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中取代基如权利要求中所述 。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对治疗或预防与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病变，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• Synthesis, Biological Activity, and QSAR Studies of Antimicrobial Agents Containing Biguanide Isosteres
  作者：Gregory T. Wernert、David A. Winkler、George Holan、Gina Nicoletti

  DOI：10.1071/ch03146

  日期：——

  Analogues of chlorhexidine and chemically related antimicrobial compounds were synthesized, based on a model in which the bisbiguanide moieties were replaced by conformationally restricted cyclic isosteres. This model was tested by measuring the antimicrobial activities of the compounds. Quantitative structure–activity relationship (QSAR) studies showed a parabolic dependence of antimicrobial activity on the lipophilicity of the compounds. The basicity of the functional groups in the molecules was also very important, as uncharged molecules were not able to disrupt the microbial phospholipid bilayer and cause an antimicrobial effect. We compared our QSAR results to those reported in other studies of antimicrobials of diverse structure. We found very similar QSAR models for all compounds studies with a log P (octanol/water partition constant) optimum at 5.5 (neutral log P value). The form of the QSAR equations were similar, suggesting a common mode of action for these agents.

  根据双胍分子被构象受限的环状异构体取代的模型，合成了洗必泰的类似物和化学上相关的抗菌化合物。通过测定这些化合物的抗菌活性，对这一模型进行了检验。定量结构-活性关系（QSAR）研究表明，抗菌活性与化合物的亲脂性呈抛物线关系。分子中官能团的碱性也非常重要，因为不带电的分子无法破坏微生物的磷脂双分子层并产生抗菌效果。我们将我们的 QSAR 结果与其他不同结构抗菌剂的研究结果进行了比较。我们发现所有研究化合物的 QSAR 模型都非常相似，对数 P（辛醇/水分配常数）的最佳值为 5.5（中性对数 P 值）。QSAR 方程的形式相似，表明这些制剂具有共同的作用模式。
• MODULATORS OF AMYLOID BETA
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US20130190302A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及公式I的化合物，其中取代基如权利要求书1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此它们可能对与β-淀粉样沉积在大脑中有关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合症的治疗或预防可能有用。
• BIARYL DERIVATIVE AS GPR120 AGONIST
  申请人：LG Chem, Ltd.

  公开号：EP3239143A2

  公开（公告）日：2017-11-01

  The present invention relates to a biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, a method for producing the biaryl derivative, a pharmaceutical composition comprising same, and use of same, the biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, as a GPR120 agonist, promoting GLP-1 generation in the gastro-intestinal tract, reducing insulin resistance in the liver, muscles and the like from anti-inflammatory activity in the macrophage, pancreatic cells and the like, and allowing effective use in prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  本发明涉及一种由化学式1表示的生物芳基衍生物、生产该生物芳基衍生物的方法、包含该生物芳基衍生物的药物组合物以及该生物芳基衍生物的用途，由化学式1表示的生物芳基衍生物作为GPR120激动剂，促进胃肠道中GLP-1的生成、从巨噬细胞、胰腺细胞等的抗炎活性中降低肝脏、肌肉等的胰岛素抵抗，并可有效用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝、脂肪肝和骨质疏松症。
• Biaryl derivative as GPR120 agonist
  申请人：LG CHEM, LTD.

  公开号：US11261186B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  Compounds having the chemical formula 1, a method for producing the compounds of chemical formula 1, a pharmaceutical composition comprising same, and use thereof as a GPR120 agonist for prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  具有化学式1的化合物，制备所述化学式1化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物，以及将其用作一种GPR120激动剂，用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝病、脂肪肝病和骨质疏松症。