1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: 2-chloro-4-indol-1-ylpyrimidine；1,N-(2-chloropyrimid-4-yl)indole；1-(2-Chloropyrimidin-4-yl)indole
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• 分子量: 229.669
• InChiKey: HLPQSXDTEIIBAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(1H-indol-1-yl)-N-(4-(3-morpholinopropoxy)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  SAR优化研究了一系列新型的2-苯胺基嘧啶类化合物作为针对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468的选择性抑制剂。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌病例的15％，并且表现出侵略性的临床行为。在这项研究中，我们基于先前报道的化合物1的结构设计和合成了两个系列的2-苯胺基嘧啶，它们可作为基础样TNBC细胞系MDA-MB-468的选择性抑制剂。通过对1的精细调节，发现嘧啶核4位的环状和无环胺对于选择性至关重要。对类似物的结构-活性关系的广泛分析表明，丙基链末端的氨基烷基易于修饰。在新合成的类似物中，带有4-氯哌啶和环己基的化合物38被发现是最有效和最具选择性的，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126752
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2,4-二氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新型潜在的多目标抗微生物氨基磺酰胺类嘧啶和吡咯类化合物的组合设计和生物学评估。

  摘要：

  这项工作探索了一种新型的潜在的多目标抗微生物三成分磺胺酰胺嘧啶和吡咯类化合物的组合。杂交的靶分子通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS光谱表征。与参考药物诺氟沙星和氟康唑相比，一些已开发的目标化合物发挥了有希望的抗菌活性。值得注意的是，磺胺与嘧啶和吲哚的杂化物5c可以有效抑制粪肠球菌的生长，其MIC值为1μg/ mL。活性分子5c显示出低细胞毒性，并且没有明显触发对被测细菌菌株的抗药性。机理研究表明，化合物5c不仅可以发挥有效的膜渗透性，而且还可以插入抗性E的DNA中。粪便形成5c-DNA超分子复合物，这可能是其抗菌作用的原因。进一步的研究表明，人血清白蛋白可以通过氢键和范德华力有效地转运该分子。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126982

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR
  申请人：CS PHARMASCIENCES INC

  公开号：WO2017120429A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof, and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIMIDINE
  申请人：TYRA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021138392A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Disclosed herein are aminopyrimidine compounds that inhibit FGFR and methods of treating diseases and/or conditions (e.g., cancer) with the aminopyrimidine compounds disclosed herein.

  本文披露了一种抑制FGFR的氨基嘧啶化合物，以及使用本文披露的氨基嘧啶化合物治疗疾病和/或病症（例如癌症）的方法。
• 一类嘧啶衍生物及其制备抗肿瘤药物的应用
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN113956240B

  公开（公告）日：2023-02-14

  本发明公开了一类嘧啶衍生物及其制备抗肿瘤药物的应用，该衍生物的结构通式为：式中R为二乙氨基、吡咯烷基、4‑甲基哌嗪基等中任意一种；X1为氮、硫或氧原子；X2为氢、氟、氯、溴原子或甲氧基。本发明公开的嘧啶衍生物对人皮肤鳞状癌A431细胞、人结肠癌SW480细胞、人非小细胞肺癌A549细胞和人肺癌NCI‑H1975细胞的增殖均具有明显的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• PYRIMIDINE OR PYRIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Shanghai Shaletech Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3216786A1

  公开（公告）日：2017-09-13

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液、其制备方法和药物组合物及其药物用途。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，从而有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。
• 2, 4-DI-(NITROGEN CONTAINING GROUP) SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Guangzhou Bebetter Medicine Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3345900A1

  公开（公告）日：2018-07-11

  Provided are a 2, 4-di-(nitrogen containing group) substituted pyrimidine compound represented by a general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt and a stereoisomer thereof, a preparation method thereof, and a use thereof in preparation of anti-tumor drugs. The compound having a structural feature shown in the general formula (I) can selectively suppress activity of mutant epidermal growth factor receptors (EGFR), including single-mutant EGFR (T790M) and double-mutant EGFR (including L858R/T790M and ex19del/T790M), and can suppress activity of single gain-of-function mutant EGFR (including L858R and ex19del) as well. The compound has a weak suppression effect on wild-type EFGR and a very high selectivity, and thus it has a potential to be used in preparation of drugs for treating EGFR mutant tumors, especially non-small cell lung cancer (NSCLC) comprising a T790M EGFR mutation.

  本发明提供了通式（I）代表的2，4-二（含氮基团）取代的嘧啶化合物、其药学上可接受的盐和立体异构体、其制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。具有通式（I）所示结构特征的化合物可以选择性地抑制突变型表皮生长因子受体（EGFR）的活性，包括单突变型表皮生长因子受体（T790M）和双突变型表皮生长因子受体（包括 L858R/T790M 和 ex19del/T790M），还可以抑制单功能增益突变型表皮生长因子受体（包括 L858R 和 ex19del）的活性。该化合物对野生型 EFGR 的抑制作用较弱，且具有极高的选择性，因此有望用于制备治疗表皮生长因子受体突变肿瘤的药物，尤其是治疗表皮生长因子受体 T790M 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。