4-(2-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-[(4-methyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 285.326
• InChiKey: SVDKORKACBGICW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetyl)benzonitrile 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(2-(2-(4-cyanophenyl)-2-oxoethylthio)-6-methylpyrimidin-4-yl-thio)-N'-(2-phenylacetyl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一类新的疟原虫CLPP蛋白酶抑制剂作为潜在抗疟药

  摘要：

  定位于疟原虫的残质体中的原核ATP依赖性ClpP蛋白酶代表了潜在的药物靶标。在本研究中，我们利用基于计算机结构的筛选和药物化学方法，鉴定了一种新型嘧啶系列化合物，可抑制恶性疟原虫ClpP蛋白酶的活性并评估其抗寄生虫活性。构效关系表明，C2上的吗啉部分，N3上的芳香取代基和嘧啶上的4-氧代部分对于有效抑制ClpP酶及抗寄生虫活性很重要。化合物33表现出强效的抗寄生虫活性（EC₅₀9.0±0.2μM），比命中分子的抗寄生虫活性提高了9倍6。用化合物33处理恶性疟原虫血液培养物会引起寄生虫的形态和发育异常；此外，化合物33的治疗阻碍了蜂胶体的发育，表明了对蜂胶体的靶向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.049
• 作为产物：
  描述：

  甲基硫脲嘧啶 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到4-(2-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类新的疟原虫CLPP蛋白酶抑制剂作为潜在抗疟药

  摘要：

  定位于疟原虫的残质体中的原核ATP依赖性ClpP蛋白酶代表了潜在的药物靶标。在本研究中，我们利用基于计算机结构的筛选和药物化学方法，鉴定了一种新型嘧啶系列化合物，可抑制恶性疟原虫ClpP蛋白酶的活性并评估其抗寄生虫活性。构效关系表明，C2上的吗啉部分，N3上的芳香取代基和嘧啶上的4-氧代部分对于有效抑制ClpP酶及抗寄生虫活性很重要。化合物33表现出强效的抗寄生虫活性（EC₅₀9.0±0.2μM），比命中分子的抗寄生虫活性提高了9倍6。用化合物33处理恶性疟原虫血液培养物会引起寄生虫的形态和发育异常；此外，化合物33的治疗阻碍了蜂胶体的发育，表明了对蜂胶体的靶向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.049

文献信息

• A novel class of Plasmodial ClpP protease inhibitors as potential antimalarial agents
  作者：Sourabh Mundra、Vandana Thakur、Angelica M. Bello、Sumit Rathore、Mohd Asad、Lianhu Wei、Jane Yang、Sai Kumar Chakka、Radhakrishnan Mahesh、Pawan Malhotra、Asif Mohmmed、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.049

  日期：2017.10

  approaches to identify a novel pyrimidine series of compounds inhibiting P. falciparum ClpP protease activity and evaluated their antiparasitic activities. Structure-activity relationship indicated that morpholine moiety at C2, an aromatic substitution at N3 and a 4-oxo moiety on the pyrimidine are important for potent inhibition of ClpP enzyme along with antiparasiticidal activity. Compound 33 exhibited

  定位于疟原虫的残质体中的原核ATP依赖性ClpP蛋白酶代表了潜在的药物靶标。在本研究中，我们利用基于计算机结构的筛选和药物化学方法，鉴定了一种新型嘧啶系列化合物，可抑制恶性疟原虫ClpP蛋白酶的活性并评估其抗寄生虫活性。构效关系表明，C2上的吗啉部分，N3上的芳香取代基和嘧啶上的4-氧代部分对于有效抑制ClpP酶及抗寄生虫活性很重要。化合物33表现出强效的抗寄生虫活性（EC₅₀9.0±0.2μM），比命中分子的抗寄生虫活性提高了9倍6。用化合物33处理恶性疟原虫血液培养物会引起寄生虫的形态和发育异常；此外，化合物33的治疗阻碍了蜂胶体的发育，表明了对蜂胶体的靶向。