(E)-3-chloro-1-{3-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)]prop-2-enoyl}-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-3-chloro-1-{3-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)]prop-2-enoyl}-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (E)-3-chloro-1-(3-(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；5-chloro-1-[(E)-3-(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)prop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 305.764
• InChiKey: XAZAQCSIQYKFPW-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-chloro-1-{3-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)]prop-2-enoyl}-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以49%的产率得到(E)-3-chloro-1-{3-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)]prop-2-enoyl}-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一类荜茇酰胺-川芎嗪杂合物、制备方法及医 药用途

  摘要：

  本发明公开了一类荜茇酰胺‑川芎嗪杂合物、制备方法及医药用途。其具体为式(I)所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3或R4分别独立地选自C1～3烷基或C1～3烷氧基；R2选自氢或卤素。该类化合物具有较好的水溶性，对4种结肠癌细胞的增殖抑制活性均明显优于荜茇酰胺。本发明的化合物、异构体或其药学上可接受的盐可应用于制备治疗或预防肿瘤的药物方面，或是应用在与转移性癌症有关的药物方面，能够应用的相关疾病包括但不限于脑胶质瘤、结肠癌、转移性结肠癌、非小细胞肺癌、白血病等。

  公开号：

  CN107382966B
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 双氧水 、 三甲基乙酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-3-chloro-1-{3-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)]prop-2-enoyl}-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的基于川gust嗪的哌隆明类似物有效地抑制了体内和体外结直肠癌细胞的增殖和转移。

  摘要：

  Piperlongumine 1可增加活性氧（ROS）的水平，并优选通过触发不同的途径诱导癌细胞凋亡。但是，1的较差的溶解度限制了其深入的研究和临床应用。川gust嗪具有水溶性吡嗪骨架，可以抑制癌细胞的增殖和转移。我们通过用川gust嗪部分取代1的三甲氧基苯基来合成化合物3，并进一步将2-Cl，-Br和-I引入3分别合成4-6。化合物4在结肠直肠癌HCT-116细胞中的水溶性比1高14倍，并且ROS水平升高。另外，优选4种抑制HCT-116细胞的增殖，迁移，侵袭和异粘附。用4处理可抑制体内肿瘤的生长和肺转移，并延长荷瘤小鼠的生存期。此外，4通过抑制HCT-116细胞中的Akt和GSK-3β磷酸化，减轻了TGF-β1诱导的上皮-间质转化和Wnt /β-catenin活化。总的来说，有4个显示出显着的抗增殖和抗转移活性，优于1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01096

文献信息

• Novel Ligustrazine-Based Analogs of Piperlongumine Potently Suppress Proliferation and Metastasis of Colorectal Cancer Cells in Vitro and in Vivo
  作者：Yu Zou、Di Zhao、Chang Yan、Yanpeng Ji、Jin Liu、Jinyi Xu、Yisheng Lai、Jide Tian、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01096

  日期：2018.3.8

  respectively. Compound 4 possessed 14-fold greater aqueous solubility than 1 and increased ROS levels in colorectal cancer HCT-116 cells. Additionally, 4 preferably inhibited proliferation, migration, invasion, and heteroadhesion of HCT-116 cells. Treatment with 4 suppressed tumor growth and lung metastasis in vivo and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Furthermore, 4 mitigated TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal

  Piperlongumine 1可增加活性氧（ROS）的水平，并优选通过触发不同的途径诱导癌细胞凋亡。但是，1的较差的溶解度限制了其深入的研究和临床应用。川gust嗪具有水溶性吡嗪骨架，可以抑制癌细胞的增殖和转移。我们通过用川gust嗪部分取代1的三甲氧基苯基来合成化合物3，并进一步将2-Cl，-Br和-I引入3分别合成4-6。化合物4在结肠直肠癌HCT-116细胞中的水溶性比1高14倍，并且ROS水平升高。另外，优选4种抑制HCT-116细胞的增殖，迁移，侵袭和异粘附。用4处理可抑制体内肿瘤的生长和肺转移，并延长荷瘤小鼠的生存期。此外，4通过抑制HCT-116细胞中的Akt和GSK-3β磷酸化，减轻了TGF-β1诱导的上皮-间质转化和Wnt /β-catenin活化。总的来说，有4个显示出显着的抗增殖和抗转移活性，优于1。
• 一类荜茇酰胺-川芎嗪杂合物、制备方法及医 药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107382966B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明公开了一类荜茇酰胺‑川芎嗪杂合物、制备方法及医药用途。其具体为式(I)所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3或R4分别独立地选自C1～3烷基或C1～3烷氧基；R2选自氢或卤素。该类化合物具有较好的水溶性，对4种结肠癌细胞的增殖抑制活性均明显优于荜茇酰胺。本发明的化合物、异构体或其药学上可接受的盐可应用于制备治疗或预防肿瘤的药物方面，或是应用在与转移性癌症有关的药物方面，能够应用的相关疾病包括但不限于脑胶质瘤、结肠癌、转移性结肠癌、非小细胞肺癌、白血病等。