2,3,7-d3-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,3,7-d3-indole
• 英文别名: 2,3,7-trideuterio-1H-indole
• 化学式: C₈H₇N
• 分子量: 120.126
• InChiKey: SIKJAQJRHWYJAI-WVALGTIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 55.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 22.0h， 以96%的产率得到2,3,7-d3-indole
  参考文献：
  名称：

  药物的多位点氢同位素标记

  摘要：

  摘要放射性标记是药物发现和开发的基础，因为它是临床前 ADME 研究和后期人体临床试验的强制性要求。本文提出了一种通用、有效且易于实施的方法，使用市售且空气稳定的铱预催化剂 [Ir(COD)(OMe)] 来多位点掺入氘和氚原子。2被描述。使用这种方法可以标记大量与药物相关的子结构，包括吡啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯胺、恶唑/噻唑、噻吩以及富电子苯基。各种复杂药物的标记突出了该反应的高官能团耐受性，特别是含有卤素或硫原子和腈基团。多位点氢同位素掺入可以通过原位形成互补的催化活性物质来解释：单金属铱络合物和铱纳米颗粒。

  DOI：

  10.1002/ange.202008519

文献信息

• Multiple Site Hydrogen Isotope Labelling of Pharmaceuticals
  作者：Marion Daniel‐Bertrand、Sébastien Garcia‐Argote、Alberto Palazzolo、Irene Mustieles Marin、Pier‐Francesco Fazzini、Simon Tricard、Bruno Chaudret、Volker Derdau、Sophie Feuillastre、Grégory Pieters

  DOI：10.1002/ange.202008519

  日期：2020.11.16

  using the commercially available and air‐stable iridium precatalyst [Ir(COD)(OMe)]2 is described. A large scope of pharmaceutically relevant substructures can be labelled using this method including pyridine, pyrazine, indole, carbazole, aniline, oxa‐/thia‐zoles, thiophene, but also electron‐rich phenyl groups. The high functional group tolerance of the reaction is highlighted by the labelling of a wide

  摘要放射性标记是药物发现和开发的基础，因为它是临床前 ADME 研究和后期人体临床试验的强制性要求。本文提出了一种通用、有效且易于实施的方法，使用市售且空气稳定的铱预催化剂 [Ir(COD)(OMe)] 来多位点掺入氘和氚原子。2被描述。使用这种方法可以标记大量与药物相关的子结构，包括吡啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯胺、恶唑/噻唑、噻吩以及富电子苯基。各种复杂药物的标记突出了该反应的高官能团耐受性，特别是含有卤素或硫原子和腈基团。多位点氢同位素掺入可以通过原位形成互补的催化活性物质来解释：单金属铱络合物和铱纳米颗粒。
• Versatile Regioselective Deuteration of Indoles via Transition-Metal-Catalyzed H/D Exchange
  作者：Jinquan Zhang、Shuaizhong Zhang、Thirupathi Gogula、Hongbin Zou

  DOI：10.1021/acscatal.0c01674

  日期：2020.7.17

  deuteration of organic entities. Here, we present a highly effective regioselective direct C–H deuteration of indole in D2O using Cp*Co(CO)I2, [Cp*RhCl2]2, or their combination as a catalyst. This transition-metal-catalyzed system made available mono(C2)-, di(C2/C7)-, tri(C2/C3/C7)-, and even C4-deuterated products from diverse indole substrates, equipped with the removable N1-directing group. The selective

  氘标记的化合物（例如药物氘苯丁嗪）的有前途的应用保证了有机实体的高效，选择性和直接氘化。在这里，我们介绍了使用Cp * Co（CO）I 2，[Cp * RhCl 2 ] 2对D 2 O中的吲哚进行区域选择性直接C H重排的高效方法，或它们的组合作为催化剂。这种过渡金属催化的系统可从各种吲哚底物中获得单（C2）-，二（C2 / C7）-，三（C2 / C3 / C7）-甚至C4氘代产品，并配有可移动的N1-指导小组。吲哚其余部位的选择性H / D交换也通过转移指导基团来实现。此外，该方法的一个实例证明可以从药物褪黑激素中获得氘代褪黑激素。
• Anto, Sumathy; Getvoldsen, Gareth S.; Harding, John R., Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2 (2001), 2000, # 11, p. 2208 - 2211
  作者：Anto, Sumathy、Getvoldsen, Gareth S.、Harding, John R.、Jones, John R.、Lu, Shui-Yu、Russell, Jeremy C.

  DOI：——

  日期：——
• Deuteration of indole and N-methylindole by Raney nickel catalysis
  作者：Wai-Ming Yau、Klaus Gawrisch

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199907)42:7<709::aid-jlcr235>3.0.co;2-2

  日期：1999.7

  Indole and N-methylindole have been partially or fully deuterated by Raney nickel catalyzed H-1-H-2 exchange in a series of deuterated solvents. Perdeuterated indoles have been obtained in water and methanol while compounds that are preferentially deuterated at specific sites were obtained in chloroform, acetone, acetonitrile, ethanol, and isopropanol. The partially deuterated compounds are an important research tool for solid-state NMR studies on proteins.
• Easy-to-Implement Hydrogen Isotope Exchange for the Labeling of <i>N</i>-Heterocycles, Alkylkamines, Benzylic Scaffolds, and Pharmaceuticals
  作者：Etienne Levernier、Kevin Tatoueix、Sébastien Garcia-Argote、Viktor Pfeifer、Ralf Kiesling、Edmond Gravel、Sophie Feuillastre、Grégory Pieters

  DOI：10.1021/jacsau.1c00503

  日期：2022.4.25

  importance due to the fundamental role of isotopically labeled compounds in drug discovery and development. Deuterated analogues of drugs are extensively used as internal standards for quantification purposes or as active pharmaceutical ingredients, whereas tritiated drugs are essential for preclinical ADME studies. In this report, we describe the labeling of prevalent substructures in FDA-approved drugs

  由于同位素标记化合物在药物发现和开发中的基本作用，促进获得氘代和氚代复杂分子至关重要。药物的氘代类似物被广泛用作定量内标或作为活性药物成分，而氚代药物对于临床前 ADME 研究至关重要。在本报告中，我们描述了通过原位生成能够催化 C(sp 2 )-H 和 C( sp 3)–H 激活过程。在这个易于实施的标记过程中，Rh 纳米催化剂是通过在氘或氚气体气氛（1 bar 或更小）下分解市售的铑​​二聚体形成的，使用底物本身作为表面配体来控制聚合状态由此产生的金属簇。值得注意的是，观察到的纳米颗粒的大小出人意料地与所使用的基材无关并且是均匀的，如透射电子显微镜实验所证明的那样。该方法已成功应用于 (1) 可用作 MS 定量内标的氘代药物和 (2) 具有极高摩尔活性（高达 113 Ci/mmol）的氚代药物类似物的一步合成。