4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-Indol-1-yl-4-oxo-butyric acid；4-indol-1-yl-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: MVWDZPQGNZUCGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 8,9-dihydropyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  C 10修饰和环截断的canthin-6-one类似物作为有效的膜活性抗菌剂的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列canthin-6-one类似物，以研究其抗菌活性和结构-活性关系。化合物22显示的抗菌活性范围广，并且与磷霉素钠和丙戊酸相比具有更好的杀菌效果（抗金黄色葡萄球菌8倍，对青枯雷尔氏菌2倍），最小抑菌浓度值为2μg/ mL。而且，它显示出低的细胞毒性，对发芽率的刺激和良好的“类药物”性质。通过荧光显微镜，扫描电子显微镜，细胞质β进一步研究膜的活性机制。-半乳糖苷酶泄漏测定和分子对接的评估。结果表明22可能通过破坏细菌细胞膜并影响其形成而发挥其杀菌作用，两者均可能导致细胞死亡。的体内抗菌测定用68％的保护效力证明了C环截短铁屎米-6-酮的电位22作为新的杀菌剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.001
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 丁二酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  多环吲哚酮的光催化合成。

  摘要：

  在这项工作中，报道了一种从容易获得的吲哚开始快速、模块化获取多环吲哚酮的光催化策略。该策略依赖于在可见光照射下将氧化还原活性酯与铱基光催化剂结合使用。通过脱羧单电子还原生成烷基自由基，使得分子内均裂芳香族取代与悬而未决的吲哚部分能够在温和条件下提供吡咯并和吡啶并吲哚酮衍生物。此外，研究证明这些自由基还可以参与由分子间吉斯型加成和分子内均裂芳香族取代组成的级联，以快速组装有价值的氮杂吲哚酮。

  DOI：

  10.1002/chem.202001324

文献信息

• Photocatalytic Synthesis of Polycyclic Indolones
  作者：Tanguy Saget、Burkhard König

  DOI：10.1002/chem.202001324

  日期：2020.6.2

  In this work, a photocatalytic strategy for a rapid and modular access to polycyclic indolones starting from readily available indoles is reported. This strategy relies on the use of redox‐active esters in combination with an iridium‐based photocatalyst under visible‐light irradiation. The generation of alkyl radicals through decarboxylative single electron reductions enables intramolecular homolytic

  在这项工作中，报道了一种从容易获得的吲哚开始快速、模块化获取多环吲哚酮的光催化策略。该策略依赖于在可见光照射下将氧化还原活性酯与铱基光催化剂结合使用。通过脱羧单电子还原生成烷基自由基，使得分子内均裂芳香族取代与悬而未决的吲哚部分能够在温和条件下提供吡咯并和吡啶并吲哚酮衍生物。此外，研究证明这些自由基还可以参与由分子间吉斯型加成和分子内均裂芳香族取代组成的级联，以快速组装有价值的氮杂吲哚酮。
• Al-Catalyzed Facile Construction of Quaternary CC Bonds by the Allylic Substitution of Tertiary Alcohols: A Concise and Formal Synthesis of (±)-Mersicarpine
  作者：Xue Zhong、You Li、Fu-She Han

  DOI：10.1002/chem.201201344

  日期：2012.8.6

  In close quarters: A concise, high‐yielding, and more sustainable route for the synthesis of (±)‐mersicarpine in nine linear steps from commercially available indole and succinic anhydride is presented (see scheme). It is also demonstrated that the novel protocol can be commonly used for the rapid and flexible construction of a diverse class of mersicarpine analogues.

  在近的季度中：提出了一种简洁，高产且更可持续的途径，以九种线性步骤由市售的吲哚和琥珀酸酐合成（±）-美卡西平（参见方案）。还证明了该新颖的方案可普遍用于快速和灵活地构建多种类的美卡西平类似物。
• 一种N-丁二酸单取代吲哚（唑）拼接鬼臼毒素化合物及其制备方法及应用
  申请人：遵义医药高等专科学校

  公开号：CN114085230A

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明公开了一种N‑丁二酸单取代吲哚(唑)拼接鬼臼毒素化合物，本发明的该类化合物同时包含鬼臼毒素和吲哚(唑)骨架，具有潜在的生物活性，同时为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，且通过体外抗肿瘤活性筛选，发现该类化合物对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MCF‑7)具有很好的抑制作用，且部分化合物对人肺腺癌耐顺铂株(A549/DDP)也有很好的抑制作用，且优于阳性对照药依托泊苷，很有可能进一步开发成为新的防治肿瘤的药物。本发明操作方法非常经济简便，产物收率较高，溶解性较好，原料便宜易得，可进一步研究发掘其抗肿瘤活性。
• Synthesis and antitumor activities of 4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid spliced podophyllotoxin derivatives
  作者：Jun Yang、Guang-Ping Liang、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1080/00397911.2023.2164863

  日期：2023.2.1

  Abstract To investigate the effects and mechanisms of 4-(1H-indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid spliced podophyllotoxin derivatives (3a–3l) on tumor cells. The MTT method was adopted to evaluate (3a–3l) antitumor activity in vitro against A549 cells, A549/DDP cells, MCF-7 cells. The results showed that compound 3l had the most prominent inhibitory effect and high selectivity with IC50 18.53 ± 1.51 µM against

  摘要 研究4-(1 H -indol-1-yl)-4-oxobutanoic acid spliced podophyllotoxin derivatives ( 3a – 3l ) 对肿瘤细胞的作用和机制。采用MTT法评价( 3a – 3l )体外对A549细胞、A549/DDP细胞、MCF-7细胞的抗肿瘤活性。结果表明，化合物3l对A549/DDP细胞具有最显着的抑制作用和高选择性，IC 50 为18.53 ± 1.51 µM。同时，化合物3l对A549/DDP细胞核态、细胞周期和凋亡的影响表明，化合物3l通过延迟G2 A549/DDP 细胞周期的 /M 期。此外，化合物3l的分子对接也表明它可以 在微管蛋白的秋水仙碱位点与ARG-158（ d  = 2.6, 2.7 Å）和HIS-406（d = 2.5 Å）形成良好的氢键。化合物3l可为开发新的多重耐药抗肿瘤药物提供先导化合物。
• Designed switch from covalent to non-covalent inhibitors of carboxylesterase Notum activity
  作者：Benjamin N. Atkinson、Nicky J. Willis、Yuguang Zhao、Chandni Patel、Sarah Frew、Kathryn Costelloe、Lorenza Magno、Fredrik Svensson、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115132

  日期：2023.5

  palmiteolate pocket with key interactions being aromatic stacking and a water mediated hydrogen bond to the oxyanion hole. These N-acyl indolines 4 will be useful tools for use in vitro studies to investigate the role of Notum in disease models, especially when paired with a structurally related covalent inhibitor (e.g. 4w and 2a). Overall, this study highlights the designed switch from covalent to non-covalent

  N-酰基二氢吲哚4是有效的非共价 Notum 抑制剂，由共价虚拟筛选命中2a开发而成。先导化合物合成简单，在生化 Notum-OPTS 测定中实现了优异的效力，并在基于细胞的 TCF/LEF 报告基因测定中恢复了 Wnt 信号传导。多个高分辨率X射线结构建立了这些抑制剂的共同结合模式，二氢吲哚结合在棕榈醇酸袋的中心，关键相互作用是芳族堆积和水介导的与氧阴离子孔的氢键。这些N -酰基二氢吲哚4将成为体外研究的有用工具，用于研究 Notum 在疾病模型中的作用，特别是与结构相关的共价抑制剂（例如4w和2a）配对时。总的来说，这项研究强调了从共价到非共价 Notum 抑制剂的设计转换，因此说明了命中生成和目标抑制的补充方法。