(3-fluoro-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-fluoro-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (3-Fluoro-4-nitro-phenyl)-(4-methyl-piperazin-1-yl)-methanone；(3-fluoro-4-nitrophenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 化学式: C₁₂H₁₄FN₃O₃
• 分子量: 267.26
• InChiKey: KNCZGHQEKWOGHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-fluoro-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以46.3%的产率得到(4-amino-3-fluorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.045
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3-氟-4-硝基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以58.9%的产率得到(3-fluoro-4-nitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.045

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113451A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• Discovery of a potent and highly selective transforming growth factor β receptor-associated kinase 1 (TAK1) inhibitor by structure based drug design (SBDD)
  作者：Terushige Muraoka、Mitsuaki Ide、Kenji Morikami、Machiko Irie、Mitsuaki Nakamura、Takaaki Miura、Takayuki Kamikawa、Masamichi Nishihara、Hirotaka Kashiwagi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.006

  日期：2016.9

  novel thienopyrimidinone analog was discovered as a potent and highly selective TAK1 inhibitor using the SBDD approach. TAK1 plays a key role in inflammatory and immune signaling, so TAK1 is considered to be an attractive molecular target for the treatment of human diseases (inflammatory disease, cancer, etc.). After the hit compound had been obtained, our modifications successfully increased TAK1 inhibitory

  使用SBDD方法发现了一种新型的噻吩并嘧啶酮类似物，作为一种有效且高度选择性的TAK1抑制剂。TAK1在炎性和免疫信号传导中起关键作用，因此TAK1被认为是治疗人类疾病（炎性疾病，癌症等）的有吸引力的分子靶标。获得命中化合物后，我们的修饰成功提高了TAK1的抑制活性和溶解度，但代谢稳定性仍然不理想。为了提高代谢稳定性，我们进行了代谢鉴定。尽管所获得的代谢物幸运地是一种强效的TAK1抑制剂，但其激酶选择性却很低。随后，为了实现高激酶选择性，我们使用SBDD遵循两种策略：一种针对TAK1中独特的氨基酸残基，特别是Ser111和Asn114的组合；另一种针对TAK1中的独特氨基酸残基。另一个减少了TAK1中铰链位置与Tyr106的相互作用。不出所料，我们设计的化合物在超过420种激酶的内部和市售面板分析中均显示了出色的激酶选择性，并保留了其强大的TAK1抑制活性（TAK1 IC50 = 11nM）。
• 作为EGFR激酶抑制剂的大环化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN114907379A

  公开（公告）日：2022-08-16

  本申请涉及作为EGFR激酶抑制剂的大环化合物，具体公开了式I所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，及其医药用途。
• COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3099694B1

  公开（公告）日：2019-01-16
• US9815841B2
  申请人：——

  公开号：US9815841B2

  公开（公告）日：2017-11-14