1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dimethylpurine-2,6-dione；1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₂N₄O₃
• 分子量: 367.191
• InChiKey: ZGWGMJDINSMRAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  可可碱 、 2,2',4'-三氯苯乙酮 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 以25%的产率得到1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  新型非核苷酸嘌呤衍生物作为 P2X7 拮抗剂治疗神经炎症的合成及药理评价

  摘要：

  ATP 门控 P2X7 嘌呤能受体 (P2X7) 参与许多神经退行性疾病 (NDD) 的发病机制。已经开发了几种 P2X7 拮抗剂，但没有一种达到该适应症的临床试验。在这项工作中，我们设计并合成了新型血脑屏障（BBB）渗透性衍生物作为潜在的 P2X7 拮抗剂。它们包含通过不同的短间隔基与芳基连接的嘌呤或黄嘌呤核心。在表达人 P2X7 的 HEK293 细胞系中的 YO-PRO-1 摄取测定和细胞内钙动力学、非洲爪蟾卵母细胞中的两电极电压钳记录以及小鼠腹膜巨噬细胞中的白细胞介素 1β 释放测定中测试了化合物。通过平行人工膜渗透性测定和 P-糖蛋白 ATP 酶活性评估 BBB 渗透性。二氯芳基嘌呤基乙醇具有一定的 P2X7 阻断作用，为化合物6 (2-(6-氯-9 H-嘌呤-9-基)-1-(2,4-二氯苯基)乙烷-1-酮)，命名为 ITH15004，是最有效的，选择性且 BBB 通透性拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02145