D-Ser-8-CsA

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: D-Ser-8-CsA
• 英文别名: cyclo[Abu-Sar-N(Me)Leu-Val-N(Me)Leu-Ala-D-Ser-N(Me)Leu-N(Me)Leu-N(Me)Val-N(Me)Bmt(E)]；(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-12-(hydroxymethyl)-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,15,19,25,28-octamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• 化学式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₃
• 分子量: 1218.63
• InChiKey: XTOOIDKKNGZCBH-WSLSKZGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  299
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-Ser-8-CsA 在 sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 四乙基氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 奥环孢素
  参考文献：
  名称：

  [D-丝氨酸] 8-环孢菌素醚的制备及体外活性。

  摘要：

  [D-丝氨酸] 8-环孢菌素（2）与一系列烷基化剂在相转移条件下的反应得到烷基化产物3-6。2与溴乙酸受阻酯的烷基化反应得到结晶酯7和8。在碱性条件下水解，得到酸10。酯8还原生成新的环孢菌素11。在另外两个步骤中将其转化为15。在相似的两个步骤中从15制备步骤序列17。由2获得2-（溴甲基）丙烯酸甲酯产物20。2与49烷基化，然后脱保护，得到24。制备了线性异构体27。3-羟丙基醚30由28分两步制备。4-羟丁基醚31可从2和1，4-二溴丁烷中获得。11的羟基转化为甲苯磺酸酯32。32的碱处理导致产生双环[3（R）-吗啉羧酸] 8-环孢菌素（39）。经由[36]制备[2-乙氧基-5-吗啉羧酸] 8-环孢菌素40。对溴乙酸酯37进行碱处理，得到吗啉酮衍生物41。[4（R）-恶唑烷羧酸] 8-环孢菌素（42）从以下获得。 2和亚甲基溴。从24制备甲苯磺酸酯38，并将其环化为六氢氧杂ze庚因衍生物43。[42（R）-哌啶羧酸]

  DOI：

  10.1021/jm00011a004

文献信息

• Novel cyclosporin derivatives featuring enhanced skin penetration despite increased molecular weight
  作者：Andreas Billich、Hermann Vyplel、Maximilian Grassberger、Fritz P. Schmook、Andrea Steck、Anton Stuetz

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.049

  日期：2005.5

  treatment of skin diseases, due to its low skin penetration. Following a prodrug strategy, a series of novel derivatives of 1 and of 2-[O-(2-hydroxyethyl)-d-Ser(8)]-CsA (SDZ IMM 125, 5) with potentially enhanced skin penetration properties were synthesized, in order to achieve higher levels of the active parent drugs in the skin. Permeation through skin and prodrug/drug levels in the skin were measured

  由于局部环孢菌素A（CsA，1）的皮肤渗透率低，因此不能有效治疗皮肤疾病。按照前药策略，合成了一系列1和2- [O-（2-羟乙基）-d-Ser（8）]-CsA（SDZ IMM 125，5）具有潜在增强的皮肤渗透特性的新型衍生物，为了在皮肤中达到较高水平的活性母体药物。使用大鼠和人皮肤在体外测量通过皮肤的渗透和皮肤中前药/药物的水平。以带正电荷的季胺，带负电荷的磷酸盐或硫酸盐或两亲性磷酸胆碱部分的形式引入极性侧链通常会增加渗透性。相对于CsA，通过皮肤的渗透性最大增加是大鼠皮肤的300倍，而人皮肤的最大16倍。通过测量48小时后皮肤中前药/药物浓度的评估，对皮肤的渗透率可提高至14倍（大鼠和人的皮肤）。渗透率和皮肤浓度的增加没有显示出严格的相关性。使用磷酸盐10作为前药，与施用5本身相比，可以在大鼠皮肤中获得2.5倍浓度的活性母体化合物（5）。结果表明，与“ 500道尔顿规则”（假定500
• WENGER, ROLAND
  作者：WENGER, ROLAND

  DOI：——

  日期：——
• Preparation and in Vitro Activities of Ethers of [D-Serine]8-cyclosporin
  作者：Marcel K. Eberle、Peter Hiestand、Anne-Marie Jutzi-Eme、Francois Nuninger、Hans R. Zihlmann

  DOI：10.1021/jm00011a004

  日期：1995.5

  ic acid]8-cyclosporin (39). The [2-ethoxy-5-morpholinecarboxylic acid]8-cyclosporin 40 was prepared via 36. Base treatment of the bromoacetate 37 gave the morpholinone derivative 41. [4(R)-Oxazolidinecarboxylic acid]8-cyclosporin (42) was obtained from 2 and methylene bromide. From 24 the tosylate 38 was prepared and cyclized to the hexahydrooxazepine derivative 43. [2(R)- Piperidinecarboxylic acid]8-cyclosporin

  [D-丝氨酸] 8-环孢菌素（2）与一系列烷基化剂在相转移条件下的反应得到烷基化产物3-6。2与溴乙酸受阻酯的烷基化反应得到结晶酯7和8。在碱性条件下水解，得到酸10。酯8还原生成新的环孢菌素11。在另外两个步骤中将其转化为15。在相似的两个步骤中从15制备步骤序列17。由2获得2-（溴甲基）丙烯酸甲酯产物20。2与49烷基化，然后脱保护，得到24。制备了线性异构体27。3-羟丙基醚30由28分两步制备。4-羟丁基醚31可从2和1，4-二溴丁烷中获得。11的羟基转化为甲苯磺酸酯32。32的碱处理导致产生双环[3（R）-吗啉羧酸] 8-环孢菌素（39）。经由[36]制备[2-乙氧基-5-吗啉羧酸] 8-环孢菌素40。对溴乙酸酯37进行碱处理，得到吗啉酮衍生物41。[4（R）-恶唑烷羧酸] 8-环孢菌素（42）从以下获得。 2和亚甲基溴。从24制备甲苯磺酸酯38，并将其环化为六氢氧杂ze庚因衍生物43。[42（R）-哌啶羧酸]