摘要:
P-糖蛋白(P-gp)的过表达是多药耐药性(MDR)的主要原因之一,它已成为癌症治疗的主要障碍。逆转MDR的一种有希望的方法是开发在表达和/或功能上的P-gp抑制剂。在这里,我们设计和合成了一系列查尔酮衍生物作为P-gp抑制剂,并评估了它们对MDR的潜在逆转活性。其中,活性最高的化合物MY3几乎没有内在的细胞毒性,并且在逆转MCF-7 / DOX细胞中的DOX耐药性方面显示出最高的活性(RF = 50.19)。进一步的研究表明,MY3可以增加DOX在细胞内的积累,并在mRNA和蛋白质水平上抑制P-gp的表达。更重要的是,MY3在不改变体重的前提下,显着增强了DOX对抗带有MCF-7 / DOX细胞的肿瘤异种移植物的功效。因此,MY3可能代表开发用于癌症化疗的MDR逆转剂的有希望的领先者。