(2S,5R)-N-benzyl-5-(benzyloxyamino)piperidin-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-N-benzyl-5-(benzyloxyamino)piperidin-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,5R)-N-Benzyl-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamide；(2S,5R)-N-benzyl-5-(phenylmethoxyamino)piperidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量: 339.437
• InChiKey: ZMRXGWPWZRNUAT-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-N-benzyl-5-(benzyloxyamino)piperidin-2-carboxamide 在 吡啶 、 氯磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 Avibactam; 硫酸单[(1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
  参考文献：
  名称：

  β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法，属于β内酰胺酶抑制剂的制备技术领域。本发明包括以下步骤：(1)以化合物2为原料，与R1NH2反应生成化合物3；(2)在有机溶剂中，化合物3与生物催化剂在葡萄糖或蔗糖的存在下生成化合物4；(3)化合物4和三氟乙酸酐反应生成化合物5；(4)化合物5和R2ONH2反应生成化合物6；(5)化合物6在碱性条件下水解生成化合物7；(6)化合物7和三光气反应生成化合物8；(7)在有机溶剂中，化合物8在催化剂存在下与甲酸铵反应生成化合物9，催化剂为Pd/C体系；(8)化合物9与磺化剂反应生成产物1。本发明工艺稳定，收率高，操作简单安全，生产成本低。

  公开号：

  CN106699756B
• 作为产物：
  描述：

  在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 (2S,5R)-N-benzyl-5-(benzyloxyamino)piperidin-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法，属于β内酰胺酶抑制剂的制备技术领域。本发明包括以下步骤：(1)以化合物2为原料，与R1NH2反应生成化合物3；(2)在有机溶剂中，化合物3与生物催化剂在葡萄糖或蔗糖的存在下生成化合物4；(3)化合物4和三氟乙酸酐反应生成化合物5；(4)化合物5和R2ONH2反应生成化合物6；(5)化合物6在碱性条件下水解生成化合物7；(6)化合物7和三光气反应生成化合物8；(7)在有机溶剂中，化合物8在催化剂存在下与甲酸铵反应生成化合物9，催化剂为Pd/C体系；(8)化合物9与磺化剂反应生成产物1。本发明工艺稳定，收率高，操作简单安全，生产成本低。

  公开号：

  CN106699756B

文献信息

• 二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间 体
  申请人：明治制果药业株式会社

  公开号：CN105555787B

  公开（公告）日：2017-08-08

  本发明提供一种式(IV)表示的二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间体。(上述式中，P表示可由酸去除的NH保护基，R1表示2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基、1,3‑二氧代‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基、1,3‑二氧代六氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基或3,5‑二氧代‑4‑氮杂三环[5.2.1.02,6]癸‑8‑烯‑4‑基，R2表示氢、ClCO‑或Cl3COCO‑，R3表示C1‑6烷基或杂环基、或者与键合的‑O‑NH‑一起形成3‑7元杂环，OBn表示苄氧基)。
• PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF
  申请人：Ronsheim Melanie Simone

  公开号：US20120323010A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to compounds and processes for preparing compounds of Formula (I), including compounds such as trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide and salts thereof (e.g., NXL-104).

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。
• PROCESS FOR PRODUCING DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160264573A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  A process for producing a diazabicyclooctane derivative represented by Formula (IV) and intermediates thereof by carrying out the following steps: wherein P is an NH protecting group capable of being removed with acid; R 1 is 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, 1,3-dioxohexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, or 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.0 2.6 ]dec-8-en-4-yl; R 2 is hydrogen, ClCO— or Cl 3 COCO—; R 3 is C 1-6 alkyl or heterocyclyl, or forms a 3- to 7-membered heterocyclic ring together with the —O—NH— to which it is attached; and OBn is benzyloxy.

  通过以下步骤生产由公式（IV）表示的二氮杂双环辛烷衍生物及其中间体： 其中P是可用酸去除的NH保护基；R1是2,5-二氧代吡咯烷-1-基，1,3-二氧代-3a,4,7,7a-四氢-1H-异吲哚-2（3H）-基，1,3-二氧代六氢-1H-异吲哚-2（3H）-基，或3,5-二氧代-4-氮杂三环[5.2.1.0²，⁶]癸-8-烯-4-基；R2是氢，ClCO-或Cl3COCO-；R3是C1-6烷基或杂环基，或与其连接的-O-NH-一起形成3-至7-成员的杂环；OBn是苄氧基。
• PRODUCTION METHOD FOR DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND INTERMEDIARY BODY THEREOF
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3050883A1

  公开（公告）日：2016-08-03

  The present invention provides a process for producing a diazabicyclooctane derivative represented by Formula (IV) and intermediates thereof: (wherein P is an NH protecting group capable of being removed with acid; R1 is 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, 1,3-dioxohexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, or 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02.6]dec-8-en-4-yl; R2 is hydrogen, ClCO- or Cl3COCO-; R3 is C1-6 alkyl or heterocyclyl, or forms a 3- to 7-membered heterocyclic ring together with the -O-NH- to which it is attached; and OBn is benzyloxy).

  本发明提供了一种生产由式（IV）代表的二氮杂双环辛烷衍生物及其中间体的工艺： (其中 P 为可被酸去除的 NH 保护基；R1 为 2，5-二氧代吡咯烷-1-基，1，3-二氧代-3a，4，7，7a-四氢-1H-异吲哚-2(3H)-基，1，3-二氧代六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基，或 3，5-二氧代-4-氮杂三环[5.2.1.02.6]癸-8-烯-4-基；R2 是氢、ClCO- 或 Cl3COCO-；R3 是 C1-6 烷基或杂环基，或与所连接的 -O-NH- 一起形成 3-7 元杂环；OBn 是苄氧基）。
• Process for producing diazabicyclooctane derivative and intermediate thereof
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US10000491B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A process for producing a diazabicyclooctane derivative represented by Formula (IV) and intermediates thereof by carrying out the following steps: wherein P is an NH protecting group capable of being removed with acid; R1 is 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, 1,3-dioxohexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, or 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02.6]dec-8-en-4-yl; R2 is hydrogen, ClCO— or Cl3COCO—; R3 is C1-6 alkyl or heterocyclyl, or forms a 3- to 7-membered heterocyclic ring together with the —O—NH— to which it is attached; and OBn is benzyloxy.

  一种通过以下步骤生产式 (IV) 所代表的二氮杂双环辛烷衍生物及其中间体的工艺： 其中 P 为可被酸去除的 NH 保护基；R1 为 2,5-二氧代吡咯烷-1-基、1,3-二氧代-3a,4,7,7a-四氢-1H-异吲哚-2(3H)-基、1,3-二氧代六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基或 3,5-二氧代-4-氮杂三环[5.2.1.02.6]癸-8-烯-4-基；R2 是氢、ClCO- 或 Cl3COCO-；R3 是 C1-6 烷基或杂环基，或与所连接的 -O-NH- 一起形成 3-7 元杂环；OBn 是苄氧基。