2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide | 674783-97-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: Tuvusertib；2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(3-methylimidazol-4-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 674783-97-2
• 化学式: C₁₆H₁₂F₂N₈O
• 分子量: 370.321
• InChiKey: RBQPCTBFIPVIJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于丙酮

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  5.1
• 危险品标志：
  O,Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R8,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900

制备方法与用途

应用领域中提到，10-甲基-9-均三甲苯基吖啶高氯酸盐是一种杂环有机化合物。文献报道指出，该物质可用于制备安息香双醚。

其制备方法为：通过一步反应将2-溴-1,3,5-三甲基苯和N-甲基吖啶酮结合，即可得到所需的目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 、 酒石酸 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-amino-6-fluoro-N-(5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide tartrate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE

  摘要：

  本发明涉及用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明涉及包含本发明化合物的药学可接受组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病，障碍和疾病的方法；制备本发明化合物的过程；制备本发明化合物的中间体；以及本发明化合物的固体形式。本发明化合物具有公式I-1或I-A：其中变量如本文所定义。

  公开号：

  US20150353560A1
• 作为产物：
  描述：

  allyl 2-amino-6-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 苯硅烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE

  摘要：

  本发明涉及用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明涉及包含本发明化合物的药学可接受组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病，障碍和疾病的方法；制备本发明化合物的过程；制备本发明化合物的中间体；以及本发明化合物的固体形式。本发明化合物具有公式I-1或I-A：其中变量如本文所定义。

  公开号：

  US20150353560A1

文献信息

• COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3418281A1

  公开（公告）日：2018-12-26

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors. The compounds of this invention have formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as devined herein. Moreover, The compounds of this invention have formula I-A: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及可用作 ATR 蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、失调和病症的方法；制备本发明化合物的工艺；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用本发明化合物的方法，例如研究生物和病理现象中的激酶；研究由这些激酶介导的细胞内信号转导途径；以及比较评估新的激酶抑制剂。 本发明的化合物具有式 I： 或药学上可接受的盐，其中变量如本文所设计。 此外，本发明的化合物具有式 I-A： 或药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。
• COMBINATION OF A DNA DAMAGE RESPONSE CELL CYCLE CHECKPOINT INHIBITORS AND BELINOSTAT FOR TREATING CANCER
  申请人：ONXEO

  公开号：EP3461480A1

  公开（公告）日：2019-04-03

  The present invention relates to the combination of a DNA damage response (DDR) cell cycle checkpoint inhibitor selected from the group consisting of an ATR inhibitor (ATRi) and a CHK1 inhibitor (CHKli) and belinostat for treating cancer.

  本发明涉及选自 ATR 抑制剂（ATRi）和 CHK1 抑制剂（CHKli）组成的组的 DNA 损伤应答（DDR）细胞周期检查点抑制剂与贝利诺司他的组合，用于治疗癌症。
• 2-AMINO-N-(PIPERIDIN-1-YL-PYRIDIN-3-YL) PYRAZOLO[1,5ALPHA]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMID AS INHIBITOR OF ATR KINASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP3486245A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors. The compounds of this invention have formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as devined herein. Moreover, The compounds of this invention have formula I-A: or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及可用作 ATR 蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、失调和病症的方法；制备本发明化合物的工艺；制备本发明化合物的中间体；以及在体外应用中使用本发明化合物的方法，例如研究生物和病理现象中的激酶；研究由这些激酶介导的细胞内信号转导途径；以及比较评估新的激酶抑制剂。 本发明的化合物具有式 I： 或药学上可接受的盐，其中变量如本文所设计。 此外，本发明的化合物具有式 I-A： 或药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。
• Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10093676B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and solid forms of the compounds of this invention. The compounds of this invention have formula I-1 or I-A: wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及可用作 ATR 蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、失调和病症的方法；制备本发明化合物的工艺；制备本发明化合物的中间体；以及本发明化合物的固体形式。 本发明的化合物具有式 I-1 或 I-A： 其中变量如本文所定义。
• Method for treating cancer using a combination of Chk1 and ATR inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US11179394B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention relates to methods of treating cancer in a patient by administering a compound useful as an inhibitor of ATR protein kinase in combination with a compound useful as an inhibitor of Chk1 protein kinase. The aforementioned combination displays a surprising synergistic effect in treating cancer despite the targeted protein kinases being within the same biological pathway. Moreover, the present invention also relates to methods of treating cancer by administering a compound useful as an inhibitor of ATR protein kinase; administering a compound useful as an inhibitor of Chk1 protein kinase; as well as administering a DNA damaging agent to a patient. The compounds utilized in this invention are represented by formula I and formula II: wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及通过施用一种可作为 ATR 蛋白激酶抑制剂的化合物和一种可作为 Chk1 蛋白激酶抑制剂的化合物来治疗患者癌症的方法。尽管靶向蛋白激酶属于同一生物通路，但上述组合在治疗癌症方面显示出惊人的协同效应。此外，本发明还涉及治疗癌症的方法，即给患者施用一种可作为 ATR 蛋白激酶抑制剂的化合物；给患者施用一种可作为 Chk1 蛋白激酶抑制剂的化合物；以及给患者施用一种 DNA 损伤剂。 本发明中使用的化合物由式I和式II表示： 其中变量如本文所定义。