N-chloroacetyl p-aminomethylbenzoic acid | 743444-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-chloroacetyl p-aminomethylbenzoic acid
• 英文别名: 4-[(2-chloroacetamido)methyl]benzoic acid；4-[[(2-chloroacetyl)amino]methyl]benzoic acid
• CAS: 743444-79-3
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• mdl: MFCD05263191
• 分子量: 227.647
• InChiKey: VZLSDUUGXHOISG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-chloroacetyl p-aminomethylbenzoic acid 在 羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮作为帽部分在新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂设计中的应用。

  摘要：

  一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，带有异羟肟酸，2-氨基苯胺和酰肼基团作为锌结合基团设计，合成（ZBG）并评估其HDAC抑制活性和抗增殖活性。大多数测试化合物显示出强到中等的HDAC抑制活性。这些化合物中的一些对人的HepG2，MCF-7和HCT-116细胞系显示出有效的抗增殖活性。特别地，与作为参考的SAHA相比，化合物IVa，IVb，IXa和IXb对测试的三种细胞系表现出显着的抗增殖活性。化合物IVb是SADAC的HDAC1和HDAC2的等价抑制剂。明显的是，游离的异羟肟酸基团的存在对于具有最大活性的与脂族6个碳的连接基的Zn结合亲和力是必不可少的。对接研究结果表明，化合物IVb可以占据HDAC2结合位点，并具有通过抑制HDAC发挥抗肿瘤活性的潜力，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103127
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 、 氯乙酰氯 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-chloroacetyl p-aminomethylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用生物正交化学指导Siglec-唾液酸在活细胞上的相互作用

  摘要：

  终止细胞表面聚糖的唾液酸糖形成唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族的配体，后者是免疫细胞表达的免疫调节受体。唾液酸和Siglecs之间的相互作用调节免疫系统，而像差则导致自身免疫和癌症等病理。由于缺乏特定的工具，很难研究活细胞之间的唾液酸/ Siglec相互作用。在这里，我们报告了一种糖工程方法来重塑唾液酸的活细胞及其与Siglecs的结合。使用生物正交化学，产生了具有六十多种不同唾液酸修饰的细胞文库，该文库显示出与不同Siglec家族成员的结合显着增加。合理的设计降低了交叉反应性，并导致发现了三种选择性Siglec-5 / 14配体。此外，携带针对Siglec-3的唾液酸配体的糖工程细胞抑制了Siglec-3的活化+单核细胞通过NF-κB和IRF途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201612193

文献信息

• Steering Siglec-Sialic Acid Interactions on Living Cells using Bioorthogonal Chemistry
  作者：Christian Büll、Torben Heise、Niek van Hilten、Johan F. A. Pijnenborg、Victor R. L. J. Bloemendal、Lotte Gerrits、Esther D. Kers-Rebel、Tina Ritschel、Martijn H. den Brok、Gosse J. Adema、Thomas J. Boltje

  DOI：10.1002/anie.201612193

  日期：2017.3.13

  Sialic acid sugars that terminate cell‐surface glycans form the ligands for the sialic acid binding immunoglobulin‐like lectin (Siglec) family, which are immunomodulatory receptors expressed by immune cells. Interactions between sialic acid and Siglecs regulate the immune system, and aberrations contribute to pathologies like autoimmunity and cancer. Sialic acid/Siglec interactions between living cells

  终止细胞表面聚糖的唾液酸糖形成唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族的配体，后者是免疫细胞表达的免疫调节受体。唾液酸和Siglecs之间的相互作用调节免疫系统，而像差则导致自身免疫和癌症等病理。由于缺乏特定的工具，很难研究活细胞之间的唾液酸/ Siglec相互作用。在这里，我们报告了一种糖工程方法来重塑唾液酸的活细胞及其与Siglecs的结合。使用生物正交化学，产生了具有六十多种不同唾液酸修饰的细胞文库，该文库显示出与不同Siglec家族成员的结合显着增加。合理的设计降低了交叉反应性，并导致发现了三种选择性Siglec-5 / 14配体。此外，携带针对Siglec-3的唾液酸配体的糖工程细胞抑制了Siglec-3的活化+单核细胞通过NF-κB和IRF途径。
• Introduction of Peripheral Carboxylates to Decrease the Charge on Tm³⁺ DOTAM-Alkyl Complexes: Implications for Detection Sensitivity and in Vivo Toxicity of PARACEST MRI Contrast Agents
  作者：Mojmír Suchý、Mark Milne、Adam A. H. Elmehriki、Nevin McVicar、Alex X. Li、Robert Bartha、Robert H. E. Hudson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00621

  日期：2015.8.27

  A series of structurally modified Tm3+ DOTAM-alkyl complexes as potential PARACEST MRI contrast agents has been synthesized with the aim to decrease the overall positive charge associated with these molecules and increase their biocompatibility. Two types of structural modification have been performed, an introduction of terminal carboxylate arms to the alkyl side chains and a conjugation of one of the alkyl side chains with aspartic acid. Detailed evaluation of the magnetic resonance imaging chemical exchange contrast associated with the structurally modified contrast agents has been performed. In contrast to the acutely toxic Tm3+ DOTAM-alkyl complexes, the structurally modified compounds were found to be tolerated well during in vivo MRI studies in mice; however, only the aspartic acid modified chelates produced an amide proton-based PARACEST signal.
• Symmetric molecules with 1,4-triazole moieties as potent inhibitors of tumour-associated lactate dehydrogenase-A
  作者：Abdul-Malek S. Altamimi、Ahmed M. Alafeefy、Agnese Balode、Igor Vozny、Aleksandrs Pustenko、Mohey Eldin El Shikh、Fatmah A. S. Alasmary、Sherif A. Abdel-Gawad、Raivis Žalubovskis

  DOI：10.1080/14756366.2017.1404593

  日期：2018.1.1

  A series of symmetric molecules incorporating aryl or pyridyl moieties as central core and 1,4-substituted triazoles as a side bridge was synthesised. The new compounds were investigated as lactate dehydro-genase (LDH, EC 1.1.1.27) inhibitors. The cancer associated LDHA isoform was inhibited with IC50=117-174 mu M. Seven compounds exhibited better LDHA inhibition (IC50 117-136 mu M) compared to known LDH inhibitor - galloflavin (IC50 157 mu M).
• Utilization of tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidinone as a cap moiety in design of novel histone deacetylase inhibitors
  作者：Mamdouh F.A. Mohamed、Bahaa G.M. Youssif、Montaser Sh. A. Shaykoon、Mostafa H. Abdelrahman、Bakheet E.M. Elsadek、Ahmed S. Aboraia、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103127

  日期：2019.10

  8-Tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives bearing a hydroxamic acid, 2-aminoanilide and hydrazide moieties as zinc-binding group (ZBG) were designed, synthesized and evaluated for the HDAC inhibition activity and antiproliferative activity. Most of the tested compounds displayed strong to moderate HDAC inhibitory activity. Some of these compounds showed potent anti-proliferative activity against

  一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，带有异羟肟酸，2-氨基苯胺和酰肼基团作为锌结合基团设计，合成（ZBG）并评估其HDAC抑制活性和抗增殖活性。大多数测试化合物显示出强到中等的HDAC抑制活性。这些化合物中的一些对人的HepG2，MCF-7和HCT-116细胞系显示出有效的抗增殖活性。特别地，与作为参考的SAHA相比，化合物IVa，IVb，IXa和IXb对测试的三种细胞系表现出显着的抗增殖活性。化合物IVb是SADAC的HDAC1和HDAC2的等价抑制剂。明显的是，游离的异羟肟酸基团的存在对于具有最大活性的与脂族6个碳的连接基的Zn结合亲和力是必不可少的。对接研究结果表明，化合物IVb可以占据HDAC2结合位点，并具有通过抑制HDAC发挥抗肿瘤活性的潜力，值得进一步研究。