(2E,2'E)-N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E,2'E)-N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide)
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₁₁
• 分子量: 604.654
• InChiKey: PYWJWQDTBLQIRQ-FCXRPNKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 、 1,17-二氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 以34%的产率得到(2E,2'E)-N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide)
  参考文献：
  名称：

  合理设计的二价咖啡酰胺可抑制β-淀粉样蛋白原纤维化，诱导原纤维解离，并改善细胞毒性

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的病理特征之一是由淀粉样β（Aβ）原纤维组成的细胞外老年斑。用小分子阻断Aβ自组装或分解Aβ聚集体将是治疗AD的潜在治疗策略。在这项研究中，我们合成了一系列合理设计的二价化合物，并研究了它们对Aβ原纤维化的影响。由两个咖啡酸分子组成的二价酰胺（2），其丙二胺连接基的长度约为5.0Å，与Aβ纤丝中相邻β片的距离接近，显示出良好的抑制Aβ（1-42）原纤维化的能力。 。此外，化合物2有效地解离了Aβ（1-42）预形成的原纤维。在2的存在下，Aβ（1-42）聚集体在人成神经细胞瘤中诱导的细胞毒性降低，向Aβ转基因秀丽隐杆线虫喂食2可挽救麻痹性表型。此外，使用电喷雾电离-旅行波离子迁移率-质谱法证明了2与Aβ（1-40）的结合和化学计量，同时进行了分子动力学模拟以了解Aβ（1-40）-的结构。2复杂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.084