5-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 257.076
• InChiKey: GRRPHNILSGHFHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(phenethylcarbamoyl)-1H-pyrazol-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在 TEAD 界面 2 发现一个神秘位点——迈向 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的新家族

  摘要：

  Hippo通路通过调节细胞生长、增殖和凋亡参与器官大小控制和组织稳态。它控制转录共激活因子 YAP（Yes 相关蛋白）和 TAZ（具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子）的磷酸化，以控制它们的核输入以及它们与 TEAD（转录增强相关域）的相互作用。YAP、TAZ 和 TEAD 在几种癌症中失调，使 YAP/TAZ-TEAD 相互作用成为新兴的抗癌靶点。我们报告了一组三取代吡唑的合成，它们在界面 2 处与 hTEAD2 结合，首次揭示了由 Y382 的苯酚环运动产生的神秘口袋。化合物6破坏 HEK293T 细胞中的 YAP/TAZ-TEAD 相互作用并抑制 MDA-MB-231 细胞中的 TEAD 靶基因和细胞增殖。因此，化合物6是 YAP/TAZ-TEAD 靶向界面 2 的第一个抑制剂。该分子可与其他泛 TEAD 抑制剂如界面 3 配体一起使用，以描述 VGLL与YAP/TAZ 在给定细胞中的相对重要性模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113835
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在 TEAD 界面 2 发现一个神秘位点——迈向 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的新家族

  摘要：

  Hippo通路通过调节细胞生长、增殖和凋亡参与器官大小控制和组织稳态。它控制转录共激活因子 YAP（Yes 相关蛋白）和 TAZ（具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子）的磷酸化，以控制它们的核输入以及它们与 TEAD（转录增强相关域）的相互作用。YAP、TAZ 和 TEAD 在几种癌症中失调，使 YAP/TAZ-TEAD 相互作用成为新兴的抗癌靶点。我们报告了一组三取代吡唑的合成，它们在界面 2 处与 hTEAD2 结合，首次揭示了由 Y382 的苯酚环运动产生的神秘口袋。化合物6破坏 HEK293T 细胞中的 YAP/TAZ-TEAD 相互作用并抑制 MDA-MB-231 细胞中的 TEAD 靶基因和细胞增殖。因此，化合物6是 YAP/TAZ-TEAD 靶向界面 2 的第一个抑制剂。该分子可与其他泛 TEAD 抑制剂如界面 3 配体一起使用，以描述 VGLL与YAP/TAZ 在给定细胞中的相对重要性模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113835

文献信息

• Discovery of a cryptic site at the interface 2 of TEAD – Towards a new family of YAP/TAZ-TEAD inhibitors
  作者：Manon Sturbaut、Fabrice Bailly、Mathilde Coevoet、Pasquale Sileo、Martine Pugniere、Maxime Liberelle、Romain Magnez、Xavier Thuru、Marie-Christine Chartier-Harlin、Patricia Melnyk、Muriel Gelin、Frédéric Allemand、Jean-François Guichou、Philippe Cotelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113835

  日期：2021.12

  hTEAD2 at the interface 2 revealing for the first time a cryptic pocket created by the movement of the phenol ring of Y382. Compound 6 disrupts YAP/TAZ-TEAD interaction in HEK293T cells and inhibits TEAD target genes and cell proliferation in MDA-MB-231 cells. Compound 6 is therefore the first inhibitor of YAP/TAZ-TEAD targeting interface 2. This molecule could serve with other pan-TEAD inhibitors such

  Hippo通路通过调节细胞生长、增殖和凋亡参与器官大小控制和组织稳态。它控制转录共激活因子 YAP（Yes 相关蛋白）和 TAZ（具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子）的磷酸化，以控制它们的核输入以及它们与 TEAD（转录增强相关域）的相互作用。YAP、TAZ 和 TEAD 在几种癌症中失调，使 YAP/TAZ-TEAD 相互作用成为新兴的抗癌靶点。我们报告了一组三取代吡唑的合成，它们在界面 2 处与 hTEAD2 结合，首次揭示了由 Y382 的苯酚环运动产生的神秘口袋。化合物6破坏 HEK293T 细胞中的 YAP/TAZ-TEAD 相互作用并抑制 MDA-MB-231 细胞中的 TEAD 靶基因和细胞增殖。因此，化合物6是 YAP/TAZ-TEAD 靶向界面 2 的第一个抑制剂。该分子可与其他泛 TEAD 抑制剂如界面 3 配体一起使用，以描述 VGLL与YAP/TAZ 在给定细胞中的相对重要性模型。