2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carboxylic acid | 204847-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 204847-08-5
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00783385
• 分子量: 253.257
• InChiKey: GRJBJZDHYLETNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  强大的小分子SIRT6激活剂的发现：结构与活性的关系和抗胰腺导管腺癌的活性。

  摘要：

  SIRT6激活被认为是治疗许多疾病，特别是癌症的有希望的靶标。在此，我们报告发现了一系列新的小分子SIRT6激活剂。结构-活性关系分析导致鉴定出最有效的化合物2-（1-苯并呋喃-2-基）-N-（二苯甲基）喹啉-4-甲酰胺（12q），EC 1.5值为0.58±在FLUOR DE LYS分析中，对SIRT6依赖性肽脱乙酰作用的0.12μM和EC 50值为5.35±0.69μM。它对其他HDAC家族成员以及415种激酶显示弱或无活性，表明对SIRT6的选择性好。12q显著抑制增殖和胰腺导管腺癌（PDAC）细胞迁移的体外。它也显着抑制了PDAC肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物显示出有吸引力的药代动力学性质。总体而言，12q可能是治疗PDAC的良好先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01183
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-乙酰基呋喃 、 靛红 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以66%的产率得到2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的小分子SIRT6激活剂的发现：结构与活性的关系和抗胰腺导管腺癌的活性。

  摘要：

  SIRT6激活被认为是治疗许多疾病，特别是癌症的有希望的靶标。在此，我们报告发现了一系列新的小分子SIRT6激活剂。结构-活性关系分析导致鉴定出最有效的化合物2-（1-苯并呋喃-2-基）-N-（二苯甲基）喹啉-4-甲酰胺（12q），EC 1.5值为0.58±在FLUOR DE LYS分析中，对SIRT6依赖性肽脱乙酰作用的0.12μM和EC 50值为5.35±0.69μM。它对其他HDAC家族成员以及415种激酶显示弱或无活性，表明对SIRT6的选择性好。12q显著抑制增殖和胰腺导管腺癌（PDAC）细胞迁移的体外。它也显着抑制了PDAC肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物显示出有吸引力的药代动力学性质。总体而言，12q可能是治疗PDAC的良好先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01183

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF APOBEC3G AND APOBEC3B<br/>[FR] INHBITEURS DE PETITES MOLÉCULES D'APOBEC3G ET D'APOBEC3B
  申请人：HARKI DANIEL A

  公开号：WO2015106272A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention is directed to compositions and methods for inhibition of APOBEC-related DNA cytosine deaminase enzymes, and to methods of using the compounds for treatment of a disease in a patient, such as an infectious disease or a cancer. The infectious disease can be a viral disease, e.g., HIV, or can be a cancer, such as a breast, bladder, cervical, head, or neck cancer, or a lung squamous cell carcinoma or lung adenocarcinoma.

  本发明涉及抑制APOBEC相关的DNA胞嘧啶脱氨酶酶的组合物和方法，以及使用这些化合物治疗患者的疾病的方法，例如感染性疾病或癌症。感染性疾病可以是病毒性疾病，例如HIV，也可以是癌症，例如乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部肿瘤或肺鳞状细胞癌或肺腺癌。
• 2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物及其应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN112321571B

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明公开了2‑呋喃‑喹啉‑4‑甲酰胺类化合物及其应用，所述2‑呋喃‑喹啉‑4‑甲酰胺类化合物的结构式如式(4)所示：其中，R1选自H、卤素或C1‑C3烷基；R2选自H或C1‑C3烷基；R3选自C1‑C3烷基、C3‑C5环烷基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷基或卤素。本发明设计合成的2‑呋喃‑喹啉‑4‑甲酰胺类化合物是一类新型的IDH1/R132H抑制剂，适合于以IDH1/R132H为靶点的药物开发，得到的药物可用于治疗胶质瘤、急性髓系白血病、软骨肉瘤、胆管癌和急性淋巴白血病等恶性肿瘤。
• NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP4089077A1

  公开（公告）日：2022-11-16

  The invention refers to new quinoline-4-carboxamide derivatives, pharmaceutical compositions containing thereof and the use of the same as inhibitors of Ndc80 kinetochore subcomplex-MT binding and of kinetochore-MT binding, more preferably for use in the treatment of cell proliferative disorders including cancers and drug-resistant cancer.

  本发明涉及新的喹啉-4-羧酰胺衍生物、含有它们的药物组合物以及将其用作Ndc80着丝粒亚复合物-MT结合和着丝粒-MT结合的抑制剂，更好地用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症和耐药性癌症。
• [EN] CYTOSINE DEAMINASE MODULATORS FOR ENHANCEMENT OF DNA TRANSFECTION<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CYTOSINE DÉSAMINASE POUR L'AMÉLIORATION DE LA TRANSFECTION D'ADN
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2013074059A3

  公开（公告）日：2013-08-15
• Oxidative Reactivities of 2-Furylquinolines: Ubiquitous Scaffolds in Common High-Throughput Screening Libraries
  作者：Margaret E. Olson、Daniel Abate-Pella、Angela L. Perkins、Ming Li、Michael A. Carpenter、Anurag Rathore、Reuben S. Harris、Daniel A. Harki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00930

  日期：2015.9.24

  High-throughput screening (HTS) was employed to discover APOBEC3G inhibitors, and multiple 2-furylquinolines (e.g., 1) were found. Dose response assays with 1 from the HTS sample, as well as commercial material, yielded similar confirmatory results. Interestingly, freshly synthesized and DMSO-solubilized 1 was inactive. Repeated screening of the DMSO aliquot of synthesized 1 revealed increasing APOBEC3G inhibitory activity with age, suggesting that 1 decomposes into an active inhibitor. Laboratory aging of 1 followed by analysis revealed that 1 undergoes oxidative decomposition in air, resulting from a [4 + 2] cycloaddition between the furan of 1 and O-1(2). The resulting endoperoxide then undergoes additional transformations, highlighted by Baeyer-Villager rearrangements, to deliver lactam, carboxylic acid, and aldehyde products. The endoperoxide also undergoes hydrolytic opening followed by further transformations to a bis-enone. Eight structurally related analogues from HTS libraries were similarly reactive. This study constitutes a cautionary tale to validate 2-furylquinolines for structure and stability prior to chemical optimization campaigns.