1,1'-(octane-1,8-diyl)bis(indoline-2,3-dione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,1'-(octane-1,8-diyl)bis(indoline-2,3-dione)
• 英文别名: 1,1'-(Octane-1,8-diyl)bis(indoline-2,3-dione)；1-[8-(2,3-dioxoindol-1-yl)octyl]indole-2,3-dione
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: XAMVOBRYUJCXJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-(octane-1,8-diyl)bis(indoline-2,3-dione) 在 indium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1',1'''-(octane-1,8-diyl)bis(4-methylene-3,4-dihydro-5H-spiro[furan-2,3'-indoline]-2',5-dione)
  参考文献：
  名称：

  靛红衍生的 α-亚甲基-γ-丁内酯二聚体作为有效的抗癌剂

  摘要：

  IKK-NFκB 复合体是一个关键的信号转导节点，可促进基因表达的激活以响应细胞外信号。激酶 IKKβ 和转录因子 RELA 已成为与表面暴露的半胱氨酸残基结合的共价修饰剂的目标。充分表征的 RELA 和 IKKβ 共价修饰剂的一个共同特征是包含 α-亚甲基-γ-丁内酯官能团的迈克尔受体。通过合成和评估一组包含螺环二聚体 (SpiD) 的重点 α-亚甲基-γ-丁内酯，我们将 SpiD3 鉴定为具有低纳摩尔效力的抗癌剂。使用无细胞和基于细胞的研究，我们表明 SpiD3 是一种共价修饰剂，可生成含有高分子量复合物的稳定 RELA。SpiD3 抑制 TNFα 诱导的 IκBα 磷酸化，从而阻断 RELA 核转位。SpiD3 诱导细胞凋亡，抑制癌细胞的集落形成和迁移。NCI-60 细胞系筛选显示 SpiD3 有效抑制白血病细胞系的生长，使其成为血液恶性肿瘤的合适的治疗前先导物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128713
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 以93%的产率得到1,1'-(octane-1,8-diyl)bis(indoline-2,3-dione)
  参考文献：
  名称：

  基于新型1，ω-亚烷基双（isatins）的水溶性铵盐酰hydr的合成及抗菌活性研究

  摘要：

  用1，ω-二卤代烷烃将Isatin烷基化，可得到由低聚亚甲基接头连接的双（杂环）。生成的双（isatins）与吉拉德（Girard）T和吉拉德（Girard）P试剂的反应导致高产率地形成对称的水溶性酰基。对新化合物的抗菌活性的评估表明，活性水平取决于烃间隔基的长度。相对于革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌209p和蜡状芽孢杆菌8035，已确定了九水和十氢化萘衍生物的选择性活性。揭示了所得杂环的低血液毒性。

  DOI：

  10.1134/s107036321907003x

文献信息

• Selective butyrylcholinesterase inhibition by isatin dimers and 3-indolyl-3-hydroxy-2-oxindole dimers
  作者：Kristin M. Reiland、Todd J. Eckroat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129037

  日期：2022.12

  Polymethylene-linked isatin dimers 1a-g and 3-indolyl-3-hydroxy-2-oxindole dimers 2a-g were synthesized and are reported here as selective butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. The best compound from each series, 1f and 2d, showed IC50 values of 3.20 µM and 4.49 µM, respectively. Both compounds showed > 11-fold selectivity towards BChE, and mixed-type inhibition by Lineweaver-Burk analysis. These

  合成了聚亚甲基连接的靛红二聚体1a-g和 3-indolyl-3-hydroxy-2-oxindole 二聚体2a-g，并在此处报告为选择性丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂。来自每个系列的最佳化合物1f和2d分别显示 3.20 µM 和 4.49 µM 的 IC 50值。两种化合物对 BChE 的选择性均大于 11 倍，Lineweaver-Burk 分析表明其具有混合型抑制作用。正如分子对接预测的那样，这两种抑制剂在 BChE 活性位点内与 Trp82 和 Gly116 和 Ser198（酶三联体的催化 Ser）共享 π-π 堆叠相互作用。化合物1d也被证明是具有 IC 50的良好抑制剂7.56 µM，它与2d共享相同的五亚甲基链接器。抑制剂1d、1f和2d预计分别具有中度、低度和中度血脑屏障 (BBB) 渗透性，总体而言，这使它们成为有前途的先导化合物，可用于进一步探索选择性 BChE