(Z)-N’-(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)isonicotinohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N’-(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)isonicotinohydrazide
• 英文别名: N-[(Z)-(1-methyl-2-oxoindol-3-ylidene)amino]pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₂
• 分子量: 280.286
• InChiKey: HSKABAANHZJCGO-LGMDPLHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.19
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异烟酸乙酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-N’-(1-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为高效抗惊厥药的靛红芳酰腙的合成、计算机、体外和体内评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列新的靛红芳酰腙（5a-e和6a-e）并评估了它们的抗惊厥活性。化合物的 ( Z )-构型通过1 H NMR确认。使用最大电击 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 小鼠癫痫模型进行的体内研究表明，虽然大多数化合物在 100 mg/kg 的较高剂量下对化学诱发的癫痫发作没有影响，但对电诱发的癫痫发作具有显着保护作用低剂量 5 mg/kg 时癫痫发作。当然，N-甲基类似物6a和6e被发现是最有效的化合物，在 5 mg/kg 的剂量下显示出 100% 的保护作用。还通过实验确定 了所选化合物（6a和6e）的蛋白质结合和亲脂性（logP）。标题化合物的计算机模拟评估显示可接受的 ADME 参数和药物相似特性。所选化合物与不同靶点的距离映射和对接提出了它们对 VGSC 和 GABA A受体的可能作用。6a和6e对 SH-SY5Y 和 Hep-G2 细胞系的细胞毒性评估表明化合物对神经元和肝细胞的安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104943

文献信息

• Synthesis, in silico, in vitro and in vivo evaluations of isatin aroylhydrazones as highly potent anticonvulsant agents
  作者：Saeed Emami、Mehdi Valipour、Fatemeh Kazemi Komishani、Fatemehsadat Sadati-Ashrafi、Maria Rasoulian、Majid Ghasemian、Mahmood Tajbakhsh、Patrick Honarchian Masihi、Aidin Shakiba、Hamid Irannejad、Nematollah Ahangar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104943

  日期：2021.7

  In this study, a series of new isatin aroylhydrazones (5a-e and 6a-e) was synthesized and evaluated for their anticonvulsant activities. The (Z)-configuration of compounds was confirmed by 1H NMR. In vivo studies using maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) models of epilepsy in mice revealed that while most of compounds had no effect on chemically-induced seizures at the higher dose

  在这项研究中，合成了一系列新的靛红芳酰腙（5a-e和6a-e）并评估了它们的抗惊厥活性。化合物的 ( Z )-构型通过1 H NMR确认。使用最大电击 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 小鼠癫痫模型进行的体内研究表明，虽然大多数化合物在 100 mg/kg 的较高剂量下对化学诱发的癫痫发作没有影响，但对电诱发的癫痫发作具有显着保护作用低剂量 5 mg/kg 时癫痫发作。当然，N-甲基类似物6a和6e被发现是最有效的化合物，在 5 mg/kg 的剂量下显示出 100% 的保护作用。还通过实验确定 了所选化合物（6a和6e）的蛋白质结合和亲脂性（logP）。标题化合物的计算机模拟评估显示可接受的 ADME 参数和药物相似特性。所选化合物与不同靶点的距离映射和对接提出了它们对 VGSC 和 GABA A受体的可能作用。6a和6e对 SH-SY5Y 和 Hep-G2 细胞系的细胞毒性评估表明化合物对神经元和肝细胞的安全性。