4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylsulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-formamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylsulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-formamide
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-(methyl sulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-carboxamide；4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(methylsulfinyl)-N-(2-pyrimidinylmethyl)pyrimidine-5-carboxamide；4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methyl sulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-formamide；4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-methylsulfinyl-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₆O₃S
• 分子量: 446.917
• InChiKey: YNGRNUZYRMAZTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylsulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-formamide 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。

  公开号：

  WO2015177807A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苄胺 在 氯化亚砜 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylsulfinyl)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-formamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。

  公开号：

  WO2015177807A1

文献信息

• 一种用于制备阿伐那非的中间体及其制备方 法
  申请人：广州朗圣药业有限公司

  公开号：CN104059025B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明提供了一种新的中间体Ⅳ，用于制备阿伐那非，该中间体具有如下通式Ⅳ：式中R代表以下基团：C1‑C20的烷基亚磺酰基、C1‑C20的烷基磺酰基。该中间体纯度高、适合工业化生产，可经过一步化学反应得到阿伐那非。本发明同时提供了该中间体的制备方法，及利用该中间体制备阿伐那非的方法。
• 一种阿伐那非杂质的合成方法
  申请人：山东省药学科学院

  公开号：CN112661705A

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种阿伐那非杂质的合成方法，属于药物合成领域，该方法工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和。包括以下步骤：A.4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苯氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶I为原料，碱存在的条件下水解得到化合物II；B.所述化合物II与2‑氨甲基嘧啶盐酸盐III在碱性条件下缩合得到化合物IV；C.所述化合物IV，在氧化剂存在下氧化得到化合物V；D.所述化合物V在碱性条件下得到阿伐那非杂质VI。本发明制备的阿伐那非杂质完善了阿伐那非的杂质谱，为阿伐那非的质量研究提供了重要依据，对该杂质的研究与控制进一步提高了阿伐那非的安全性。
• 阿伐那非的合成方法
  申请人：河北康泰药业有限公司

  公开号：CN104003981A

  公开（公告）日：2014-08-27

  本发明涉及有机化学合成领域，尤其涉及阿伐那非的合成方法，所述方法包括以下步骤：以4-氯-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶与3-氯对甲氧基苄胺盐酸盐为原料进行亲核取代反应得到4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶后，再依次先后经氧化反应、与L-脯氨醇进行亲核反应、酯水解、脱水缩合，最终得到阿伐那非。本发明方法所用原料廉价易得，成本低，操作简便，制得的最终产物，所含杂质少，为固体状态，可直接通过重结晶得到纯品，产物纯度高，适于工业化生产。
• 一种新的用于制备阿伐那非的中间体及其制备方法
  申请人：广州朗圣药业有限公司

  公开号：CN104059025A

  公开（公告）日：2014-09-24

  本发明提供了一种新的中间体Ⅳ，用于制备阿伐那非，该中间体具有如下通式Ⅳ： 式中R代表以下基团：C 1 -C 20 的烷基亚磺酰基、C 1 -C 20 的烷基磺酰基。该中间体纯度高、适合工业化生产，可经过一步化学反应得到阿伐那非。本发明同时提供了该中间体的制备方法，及利用该中间体制备阿伐那非的方法。
• 一种阿伐那非的制备方法
  申请人：北京澳合药物研究院有限公司

  公开号：CN103833736A

  公开（公告）日：2014-06-04

  本发明涉及一种阿伐那非的制备方法，其特征在于，将4-（3-氯-4-甲氧基苄基氨基）-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶依次进行水解、缩合、氧化、取代反应，制得阿伐那非。该方法具有操作简便、产品质量易于控制、反应收率高、产品纯度高、成本低、适合工业化生产等优点。