(R)-N-(2-(3-(4-(benzyloxy)phenoxy)-2-hydroxypropylamino)ethyl)morpholine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-N-(2-(3-(4-(benzyloxy)phenoxy)-2-hydroxypropylamino)ethyl)morpholine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[2-[[(2R)-2-hydroxy-3-(4-phenylmethoxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]morpholine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₅
• 分子量: 429.516
• InChiKey: DINWMSNRUNFXQT-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2-(3-(4-(benzyloxy)phenoxy)-2-hydroxypropylamino)ethyl)morpholine-4-carboxamide 、 富马酸 在 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以2.5 g的产率得到(R)-xamoterol hemifumarate
  参考文献：
  名称：

  发现新型的脑可渗透性和G蛋白偏置的β-1肾上腺素能受体局部激动剂，用于治疗神经认知障碍。

  摘要：

  β-1肾上腺素能受体（ADRB1）是一种有前途的治疗靶标，本质上与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知缺陷和病理特征有关。有证据表明，ADRB1在调节神经炎症过程中起重要作用，并且激活ADRB1可能在神经炎症疾病中产生神经保护作用。ADRB1的新型小分子调节剂经设计具有高度的脑渗透性，并对具有部分激动活性的G蛋白具有功能选择性，可作为药理学工具和潜在的先导分子用于进一步的临床前开发具有巨大的价值。本研究描述了我们正在进行的努力，以发现对AD和神经炎性疾病具有潜在治疗价值的ADRB1功能选择性部分激动剂，从而鉴定了STD-101-D1分子。作为ADRB1的功能选择性激动剂，STD-101-D1对G蛋白信号产生部分激动活性，其EC50值在低纳摩尔范围内，但与无偏见激动剂异丙肾上腺素相比，参与的β-arrestin很少。STD-101-D1还在体内和体外均抑制由脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0180319
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉碳酰氯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-N-(2-(3-(4-(benzyloxy)phenoxy)-2-hydroxypropylamino)ethyl)morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的脑可渗透性和G蛋白偏置的β-1肾上腺素能受体局部激动剂，用于治疗神经认知障碍。

  摘要：

  β-1肾上腺素能受体（ADRB1）是一种有前途的治疗靶标，本质上与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知缺陷和病理特征有关。有证据表明，ADRB1在调节神经炎症过程中起重要作用，并且激活ADRB1可能在神经炎症疾病中产生神经保护作用。ADRB1的新型小分子调节剂经设计具有高度的脑渗透性，并对具有部分激动活性的G蛋白具有功能选择性，可作为药理学工具和潜在的先导分子用于进一步的临床前开发具有巨大的价值。本研究描述了我们正在进行的努力，以发现对AD和神经炎性疾病具有潜在治疗价值的ADRB1功能选择性部分激动剂，从而鉴定了STD-101-D1分子。作为ADRB1的功能选择性激动剂，STD-101-D1对G蛋白信号产生部分激动活性，其EC50值在低纳摩尔范围内，但与无偏见激动剂异丙肾上腺素相比，参与的β-arrestin很少。STD-101-D1还在体内和体外均抑制由脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0180319

文献信息

• METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR
  申请人：Shamloo Mehrdad

  公开号：US20160184315A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  A β 1 -ADR agonist prodrug compound, which is hydrolysable in vivo to release a β1-ADR agonist compound, and which prodrug compound contains a group which imparts greater lipophilicity and CNS bioavailability to the prodrug compound relative to the β1-ADR agonist compound.

  一种β1-ADR激动剂前药化合物，其在体内可水解释放出β1-ADR激动剂化合物，该前药化合物含有一种基团，相对于β1-ADR激动剂化合物，赋予前药化合物更大的亲脂性和中枢神经系统生物利用度。
• METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEUROLOGICAL DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：EP3122350A2

  公开（公告）日：2017-02-01
• US9849134B2
  申请人：——

  公开号：US9849134B2

  公开（公告）日：2017-12-26
• [EN] METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEUROLOGICAL DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR<br/>[FR] PROCEDE D'AMELIORATION DE LA COGNITION ET DU COMPORTEMENT SOCIAL CHEZ DES HUMAINES QUI EN SONT DEFICIENTS CONSECUTIFS A DE TROUBLES NEUROLOGIQUES ET COMPOSES ET COMPOSITIONS A CET EFFET
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2015126915A2

  公开（公告）日：2015-08-27

  A β1-ADR agonist prodrug compound, which is hydrolysable in vivo to release a β1-ADR agonist compound, and which prodrug compound contains a group which imparts greater lipophilicity and CNS bioavailability to the prodrug compound relative to the β1-ADR agonist compound.
• Discovery of novel brain permeable and G protein-biased beta-1 adrenergic receptor partial agonists for the treatment of neurocognitive disorders
  作者：Bitna Yi、Alam Jahangir、Andrew K. Evans、Denise Briggs、Kristine Ravina、Jacqueline Ernest、Amir B. Farimani、Wenchao Sun、Jayakumar Rajadas、Michael Green、Evan N. Feinberg、Vijay S. Pande、Mehrdad Shamloo

  DOI：10.1371/journal.pone.0180319

  日期：——

  The beta-1 adrenergic receptor (ADRB1) is a promising therapeutic target intrinsically involved in the cognitive deficits and pathological features associated with Alzheimer's disease (AD). Evidence indicates that ADRB1 plays an important role in regulating neuroinflammatory processes, and activation of ADRB1 may produce neuroprotective effects in neuroinflammatory diseases. Novel small molecule modulators

  β-1肾上腺素能受体（ADRB1）是一种有前途的治疗靶标，本质上与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知缺陷和病理特征有关。有证据表明，ADRB1在调节神经炎症过程中起重要作用，并且激活ADRB1可能在神经炎症疾病中产生神经保护作用。ADRB1的新型小分子调节剂经设计具有高度的脑渗透性，并对具有部分激动活性的G蛋白具有功能选择性，可作为药理学工具和潜在的先导分子用于进一步的临床前开发具有巨大的价值。本研究描述了我们正在进行的努力，以发现对AD和神经炎性疾病具有潜在治疗价值的ADRB1功能选择性部分激动剂，从而鉴定了STD-101-D1分子。作为ADRB1的功能选择性激动剂，STD-101-D1对G蛋白信号产生部分激动活性，其EC50值在低纳摩尔范围内，但与无偏见激动剂异丙肾上腺素相比，参与的β-arrestin很少。STD-101-D1还在体内和体外均抑制由脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（