达比加群杂质O | 948551-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达比加群杂质O
• 英文名称: 3-({3-[2-(4-cyano-phenylamino)-acetylamino]-4-methylamino-benzoyl}-pyridin-2-yl-amino)-ethyl propanoate
• 英文别名: ethyl 3-(3-(((4-cyanophenyl)amino)acetamido)-4-(methylamino)-N-(pyridin-2-yl)benzamido)propionate；ethyl 3-{3-[2-(4-cyanophenylamino)acetamido]-4-methylamino-N-(pyridin-2-yl)benzoylamino}propanoate；ethyl 3-(3-(2-((4-cyanophenyl)amino)acetamido)-4-(methylamino)-N-(pyridin-2-yl)benzamido)propionate；ethyl 3-(3-(2-(4-cyanophenylamino)acetamido)-4-(methylamino)-N-(pyridin-2-yl)benzamido)propanoate；ethyl 3-[[3-[[2-(4-cyanoanilino)acetyl]amino]-4-(methylamino)benzoyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 948551-71-1
• 化学式: C₂₇H₂₈N₆O₄
• 分子量: 500.557
• InChiKey: YSRISVJGBBRNHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达比加群杂质O 在 N-乙酰-L-半胱氨酸 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备Formula (I)中的达比加群酯或其药用可接受盐的方法，以及制备达比加群酯中间体的方法，以及基本纯形式的达比加群酯。

  公开号：

  WO2016027077A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 达比加群杂质O
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备Formula (I)中的达比加群酯或其药用可接受盐的方法，以及制备达比加群酯中间体的方法，以及基本纯形式的达比加群酯。

  公开号：

  WO2016027077A1

文献信息

• 一种达比加群酯甲磺酸盐的制备方法
  申请人：哈药集团技术中心

  公开号：CN105566297A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种达比加群酯甲磺酸盐的制备方法，属于医药技术领域。本发明方法包括以3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯与N-(4-氰基苯基)氨基乙酸为原料合成中间体S3；中间体S3经环合反应生成中间体S4；中间体S4先在氯化氢乙醇溶液的作用下酸解，然后在氨水的作用下氨化生成中间体S5；中间体S5与氯甲酸正己酯在碱性条件下反应生成中间体S6；中间体S6溶解后，与甲磺酸反应得到达比加群酯甲磺酸盐。该制备方法简单可控，条件温和，收率高，产物纯度高、性质稳定，适合工业化生产。
• 一种达比加群酯的工业化制备方法
  申请人：成都丽凯手性技术有限公司

  公开号：CN106543144B

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种达比加群酯的工业化制备方法，属于药物化学领域，其制备方法依次包括缩合反应、闭合环化反应、Pinner反应等步骤；本发明以酰氯和醇类为原料制备得到氯化氢/醇/酯溶液，解决了现有技术中必须使用氯化氢气体带来的设备腐蚀、安全隐患大和环境污染等问题，本发明对各步骤反应进行了针对工业化规模的优化，减少了一些不必要的蒸馏、萃取、重结晶过程，简化了工艺，对终产品达比加群酯的纯化方法进行了改进，在保证工艺收率和产品质量的情况下，提高了纯化效率，工艺重现性好，制备成本低，是一种工业化制备达比加群酯的理想方法。
• 一种达比加群酯关键中间体的制备方法
  申请人：连云港恒运药业有限公司

  公开号：CN110128407B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明涉及医药中间体领域，具体涉及一种达比加群酯关键中间体的工业制备方法。该制备方法为起始原料经过硝基还原、酰胺缩合和环合反应得到关键中间体3‑2‑[(4‑氰基苯氨基)甲基]‑1‑甲基‑N‑(吡啶‑2‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑酰氨基}丙酸乙酯的过程。该制备方法可以降低生产成本，使生产流程更安全，提高了产率，非常适宜工业化大生产。
• Structure-Based Design of Novel Potent Nonpeptide Thrombin Inhibitors
  作者：Norbert H. Hauel、Herbert Nar、Henning Priepke、Uwe Ries、Jean-Marie Stassen、Wolfgang Wienen

  DOI：10.1021/jm0109513

  日期：2002.4.1

  The clinical syndromes of thromboembolism are evoked by an excessive stimulation of the coagulation cascade. In this context, the serine protease thrombin plays a key role. Considerable efforts have therefore been devoted to the discovery of safe, orally active inhibitors of this enzyme. On the basis of the X-ray crystal structure of the peptidelike thrombin inhibitor NAPAP complexed with bovine thrombin, we have designed a new structural class of nonpeptidic inhibitors employing a 1,2,5-trisubstituted benzimidazole as the central scaffold. Supported by a series of X-ray structure analyses, we optimized the activity of these compounds. Thrombin inhibition in the lower nanomolar range could be achieved although the binding energy mainly results from nonpolar, hydrophobic interactions. To improve in vivo potency, we increased the overall hydrophilicity of the molecules by introducing carboxylate groups. The very polar compound 24 (BIBR 953) exhibited the most favorable activity profile in vivo. This zwitterionic molecule was converted into the double-prodrug 31 (BIBR 1048), which showed strong oral activity in different animal species. On the basis of these results, 31 was chosen for clinical development.
• [EN] SYNTHESIS PROCESS OF DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE, INTERMEDIATES OF THE PROCESS AND NOVEL POLYMORPH OF DABIGATRAN ETEXILATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DABIGATRAN ÉTEXILATE MÉSYLATE, INTERMÉDIAIRES DE CE PROCÉDÉ ET NOUVEAU POLYMORPHE DE DABIGATRAN ÉTEXILATE
  申请人：ERREGIERRE SPA

  公开号：WO2015124764A8

  公开（公告）日：2015-12-30