(E)-2-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)-3-(phenylamino)acrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)-3-(phenylamino)acrylonitrile
• 英文别名: 2-(2-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)-3-phenylamino-acrylonitrile；(E)-3-anilino-2-(4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)prop-2-enenitrile
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 308.38
• InChiKey: RXOIVAKLSRKVBO-GHRIWEEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)-3-(phenylamino)acrylonitrile 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium methylate 、 一氯化碘 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 5-(4-Methoxy-2-propan-2-yl-5-pyridin-4-ylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 (AF-353) 衍生物作为新型 DHFR 金黄色葡萄球菌抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与Sa DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型Sa DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02355
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (E)-2-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)-3-(phenylamino)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 (AF-353) 衍生物作为新型 DHFR 金黄色葡萄球菌抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与Sa DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型Sa DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02355

文献信息

• Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
  申请人：Dillon Patrick Michael

  公开号：US20070049534A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Compounds and methods for treating diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the compounds being of formula (I): wherein D, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，所述化合物的化学式为（I）：其中D、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本处所定义。
• Process for synthesis of phenoxy diaminopyrimidine derivatives
  申请人：Constantinescu Anton

  公开号：US20070049751A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  A method for preparing a compound of formula I the method comprising treating a compound of formula d with an iodination reagent, to form the compound of formula I, wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein.

  一种制备式I化合物的方法，包括用碘化试剂处理式d化合物，形成式I化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF PHENOXY DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Dvorak Charles Alois

  公开号：US20110269961A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  A method for preparing a compound of formula k or a salt or solvate thereof, wherein R 1 is as defined herein, the method comprising treating a compound of formula j or a salt or solvate thereof, with ammonia, to form the compound of formula k.

  一种制备式子k的化合物或其盐或溶剂的方法，其中R1的定义如此，该方法包括用氨处理式子j的化合物或其盐或溶剂，以形成式子k的化合物。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF ARYLOXY DIAMINOPYRIMIDINES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1926716A1

  公开（公告）日：2008-06-04
• US7741484B2
  申请人：——

  公开号：US7741484B2

  公开（公告）日：2010-06-22