3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxy-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxy-chromen-4-one
• 英文别名: 3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinone-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxychromen-4-one；2-Chloro-3-[2-hydroxy-4-(3,5,7-trihydroxy-4-oxochromen-2-yl)phenoxy]naphthalene-1,4-dione；2-chloro-3-[2-hydroxy-4-(3,5,7-trihydroxy-4-oxochromen-2-yl)phenoxy]naphthalene-1,4-dione
• 化学式: C₂₅H₁₃ClO₉
• 分子量: 492.826
• InChiKey: NXRIKNHBJVFANV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 槲皮素 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxy-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel quercetin derivatives: synthesis and screening for anti-oxidant activity and aldose reductase inhibition

  摘要：

  标题：摘要 对槲皮素（I）与3-氯-2,2-二甲基丙酰氯（II）的直接酰化产生复杂的反应混合物。通过简单的程序实现了不同酰化槲皮素的合成，从单取代到四取代功能，产物的收率取决于试剂的化学计量比。原始反应混合物经过（液相色谱-质谱）分析，并与分离的产物进行比较。通过NMR分析确认了异构槲皮素衍生物的结构特征。此外，在简单的程序中可以高产率地得到槲皮素二聚体。通过筛选这些化合物的抗氧化活性和醛糖还原酶抑制作用，旨在提供治疗糖尿病并发症和其他疾病的双重功能疗法，其中氧化应激和多元醇途径是关键的病因因素。

  DOI：

  10.2478/s11696-012-0240-5

文献信息

• [EN] QUERCETIN DERIVATIVES, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUERCÉTINE, LEUR COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION
  申请人：USTAV EX FARMAKOLOGIE A TOXIKOLOGIE SAV

  公开号：WO2013130020A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to semi-synthetic derivatives of quercetin formula I and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates, wherein groups R1 to R5, identical or different, are independently H, benzyl, and at least one group is 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl, 4-O-acetylferuloyl, or 2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yl. The invention relates to the use of derivatives of quercetin, the preparation of medicaments for the treatment or prevention of diseases or disorders where oxidative stress and polyol pathway are key etiological factors. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and their use in the treatment of human and animal health problems in which R1 to R5 are independently H, benzyl, and at least one group is selected from 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl, 4-O-acetylferuloyl, or 2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yl.

  该发明涉及槲皮素的半合成衍生物（化学式I）及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R1至R5基团，相同或不同，独立地为H、苄基，至少一个基团为3-氯-2,2-二甲基丙酰基、4-O-乙酰基香豆酰基或2-氯-1,4-萘醌-3-基。该发明涉及槲皮素衍生物的用途，制备治疗或预防氧化应激和多醇途径是关键病因因素的疾病或紊乱的药物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物及其在治疗人类和动物健康问题中的用途，其中R1至R5基团独立地为H、苄基，并且至少一个基团选自3-氯-2,2-二甲基丙酰基、4-O-乙酰基香豆酰基或2-氯-1,4-萘醌-3-基。
• Novel quercetin derivatives: synthesis and screening for anti-oxidant activity and aldose reductase inhibition
  作者：Miroslav Veverka、Ján Gallovič、Emil Švajdlenka、Eva Veverková、Naďa Prónayová、Ivana Miláčková、Milan Štefek

  DOI：10.2478/s11696-012-0240-5

  日期：2013.1.1

  The direct acylation of quercetin (I) with 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl chloride (II) gives a complex reaction mixture. The synthesis of different acylated quercetin with from mono- to tetra-O-substituted functions was achieved in a simple procedure wherein the yield of isomers depended on the stoichiometric ratio of reagents. The crude reaction mixtures were analysed (LC-MS) and compared with the isolated products. Unambiguous structural characterisation of isomeric quercetin derivatives was confirmed by NMR analysis. In addition, the quercetin dimer can be obtained in a high yield in the simple procedure. The anti-oxidant activity and aldose reductase inhibition of the compounds were screened with the aim of providing bi-functional remedies to treat diabetic complications and other diseases where oxidative stress and the polyol pathway are key etiological factors.

  标题：摘要 对槲皮素（I）与3-氯-2,2-二甲基丙酰氯（II）的直接酰化产生复杂的反应混合物。通过简单的程序实现了不同酰化槲皮素的合成，从单取代到四取代功能，产物的收率取决于试剂的化学计量比。原始反应混合物经过（液相色谱-质谱）分析，并与分离的产物进行比较。通过NMR分析确认了异构槲皮素衍生物的结构特征。此外，在简单的程序中可以高产率地得到槲皮素二聚体。通过筛选这些化合物的抗氧化活性和醛糖还原酶抑制作用，旨在提供治疗糖尿病并发症和其他疾病的双重功能疗法，其中氧化应激和多元醇途径是关键的病因因素。
• CHNQ, a novel 2-Chloro-1,4-naphthoquinone derivative of quercetin, induces oxidative stress and autophagy both in vitro and in vivo
  作者：Shabnam Enayat、M. Şeyma Ceyhan、Betül Taşkoparan、Milan Stefek、Sreeparna Banerjee

  DOI：10.1016/j.abb.2016.03.004

  日期：2016.4

  Quercetin (Qc) shows strong antitumor effects but has limited clinical application due to poor water solubility and bioavailability. In a screening of novel semi-synthetic derivatives of Qc, 3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinone-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxychromen-4-one (CHNQ) could ameliorate acetic acid induced acute colitis in vivo more efficiently than Qc. Since inflammation contributes

  槲皮素 (Qc) 具有很强的抗肿瘤作用，但由于水溶性和生物利用度差，临床应用受到限制。在筛选 Qc 的新型半合成衍生物时，3,7-dihydroxy-2-[4-(2-chloro-1,4-naphthoquinone-3-yloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxychromen-4-一（CHNQ）可以比Qc更有效地改善体内乙酸诱导的急性结肠炎。由于炎症会导致结直肠癌 (CRC)，我们假设 CHNQ 可能具有抗癌作用。使用 CRC 细胞系 HCT-116 和 HT-29，我们报告说 CHNQ 的细胞毒性是 Qc 的三倍，并且具有强烈的细胞凋亡诱导作用。正如 CHNQ 等萘醌类化合物所预期的那样，观察到氧化应激的强烈诱导。这伴随着活性氧 (ROS) 诱导的自噬，其特征是 LC3 的脂化显着增加、Akt/PKB 的活化降低、酸性囊泡积累和用 CHNQ 处理的 HCT-116
• Semisynthetic quercetin-quinone mitigates BV-2 microglia activation through modulation of Nrf2 pathway
  作者：Martin Škandík、Nataša Mrvová、Štefan Bezek、Lucia Račková

  DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.030

  日期：2020.5

  conditioned medium from activated BV-2 cells co-treated with quercetin and CHNQ maintained viability of neuron-like PC12 cells. The compounds tested did not show any disturbance of phagocytosis of live or dead PC12 cells. The present experimental data predict a preventive and therapeutic potential of semisynthetic derivative CHNQ in ageing and related pathologies, mediated by activation of proteins of the

  在脑衰老过程中，中枢神经系统的固有免疫细胞小胶质细胞被免疫激活并促进神经发炎，这是支持神经系统疾病发展的恶性循环。治疗方法主要集中在下调其促炎激活状态，这与健康有益。诸如天然醌之类的亲电化合物及其还原的亲电前体，类黄酮代表了具有重要生物学效应的多种多样的物质。当以较高剂量使用时，它们可引起相当大的细胞毒性，但另一方面，以较低剂量使用时，它们具有多种健康益处。在这项研究中，我们研究了两种亲电子化合物槲皮素和1,4-萘醌4'的合成共轭物的细胞毒性和促氧化剂谱 -O-（2-氯-1,4-萘醌-3-基氧基）槲皮素（CHNQ）及其在BV-2小胶质细胞中减轻炎症反应和调节Nrf2途径。CHNQ显示出比其前体更高的细胞毒性，并伴随着更高浓度的G2 / M细胞周期阻滞促进了活性氧的产生。尽管如此，在较低的无毒浓度下，CHNQ比其前体更显着，下调了LPS刺激的小胶质细胞，如iNOS，COX-2和TNFα蛋白水