2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(β-D-tetraacetylgalactosyl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(β-D-tetraacetylgalactosyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-4-oxo-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-7-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate
• 化学式: C₄₃H₄₆O₂₅
• 分子量: 962.823
• InChiKey: NAMZJSKCSOANOR-CGNKCOLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  334
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(β-D-tetraacetylgalactosyl)-4H-chromen-4-one 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(β-D-galactosyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-3-β-半乳糖苷及其合成衍生物与 SARS-CoV 3CL(pro) 的结合相互作用：结构-活性关系研究揭示了显着的药效团特征。

  摘要：

  严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS-CoV) 的 3C 样蛋白酶 (3CL(pro)) 是发现抗 SARS 药物最有希望的靶标之一，因为它在病毒生命周期中发挥着关键作用。在这项研究中，通过分子对接、基于 SPR/FRET 的生物测定和诱变研究，一种名为槲皮素-3-β-半乳糖苷的天然化合物被鉴定为蛋白酶的抑制剂。分子模型和 Q189A 突变都表明 Gln189 在结合中起着关键作用。此外，实验证据表明，SARS-CoV 3CL(pro)的二级结构和酶活性不受Q189A突变的影响。在分子建模的帮助下，设计并合成了八种新的天然产物衍生物。生物测定结果揭示了新化合物构效关系的显着特征：（1）槲皮素部分7-羟基的去除降低了衍生物的生物活性；(2)糖部分的乙酰氧基化消除了抑制剂作用；(3)槲皮素7-羟基上引入大的糖取代基是可以耐受的；(4)用其他糖替代半乳糖部分不影响抑制剂效力。这项研究不仅揭示了一类新的化合物作为对抗

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.014
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-di(2,3,4,6-tetraacetyl-β-D-galactopyranosyl)-4H-chromen-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(β-D-tetraacetylgalactosyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-3-β-半乳糖苷及其合成衍生物与 SARS-CoV 3CL(pro) 的结合相互作用：结构-活性关系研究揭示了显着的药效团特征。

  摘要：

  严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS-CoV) 的 3C 样蛋白酶 (3CL(pro)) 是发现抗 SARS 药物最有希望的靶标之一，因为它在病毒生命周期中发挥着关键作用。在这项研究中，通过分子对接、基于 SPR/FRET 的生物测定和诱变研究，一种名为槲皮素-3-β-半乳糖苷的天然化合物被鉴定为蛋白酶的抑制剂。分子模型和 Q189A 突变都表明 Gln189 在结合中起着关键作用。此外，实验证据表明，SARS-CoV 3CL(pro)的二级结构和酶活性不受Q189A突变的影响。在分子建模的帮助下，设计并合成了八种新的天然产物衍生物。生物测定结果揭示了新化合物构效关系的显着特征：（1）槲皮素部分7-羟基的去除降低了衍生物的生物活性；(2)糖部分的乙酰氧基化消除了抑制剂作用；(3)槲皮素7-羟基上引入大的糖取代基是可以耐受的；(4)用其他糖替代半乳糖部分不影响抑制剂效力。这项研究不仅揭示了一类新的化合物作为对抗

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.014

文献信息

• Binding interaction of quercetin-3-β-galactoside and its synthetic derivatives with SARS-CoV 3CLpro: Structure–activity relationship studies reveal salient pharmacophore features
  作者：Lili Chen、Jian Li、Cheng Luo、Hong Liu、Weijun Xu、Gang Chen、Oi Wah Liew、Weiliang Zhu、Chum Mok Puah、Xu Shen、Hualiang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.014

  日期：2006.12

  enzymatic activity of SARS-CoV 3CL(pro) were not affected by the Q189A mutation. With the help of molecular modeling, eight new derivatives of the natural product were designed and synthesized. Bioassay results reveal salient features of the structure-activity relationship of the new compounds: (1) removal of the 7-hydroxy group of the quercetin moiety decreases the bioactivity of the derivatives; (2)

  严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS-CoV) 的 3C 样蛋白酶 (3CL(pro)) 是发现抗 SARS 药物最有希望的靶标之一，因为它在病毒生命周期中发挥着关键作用。在这项研究中，通过分子对接、基于 SPR/FRET 的生物测定和诱变研究，一种名为槲皮素-3-β-半乳糖苷的天然化合物被鉴定为蛋白酶的抑制剂。分子模型和 Q189A 突变都表明 Gln189 在结合中起着关键作用。此外，实验证据表明，SARS-CoV 3CL(pro)的二级结构和酶活性不受Q189A突变的影响。在分子建模的帮助下，设计并合成了八种新的天然产物衍生物。生物测定结果揭示了新化合物构效关系的显着特征：（1）槲皮素部分7-羟基的去除降低了衍生物的生物活性；(2)糖部分的乙酰氧基化消除了抑制剂作用；(3)槲皮素7-羟基上引入大的糖取代基是可以耐受的；(4)用其他糖替代半乳糖部分不影响抑制剂效力。这项研究不仅揭示了一类新的化合物作为对抗
• Quercetin Diacylglycoside Analogues Showing Dual Inhibition of DNA Gyrase and Topoisomerase IV as Novel Antibacterial Agents
  作者：Abugafar M. L. Hossion、Yoshito Zamami、Rafiya K. Kandahary、Tomofusa Tsuchiya、Wakano Ogawa、Akimasa Iwado、Kenji Sasaki

  DOI：10.1021/jm200010x

  日期：2011.6.9

  A structure-guided molecular design approach was used to optimize quercetin diacylglycoside analogues that inhibit bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV and show potent antibacterial activity against a wide spectrum of relevant pathogens responsible for hospital- and community-acquired infections. In this paper, such novel 3,7-diacylquercetin, quercetin 6 ''-acylgalactoside, and quercetin 2 '',6 ''-diacylgalactoside analogues of lead compound 1 were prepared to assess their target specificities and preferences in bacteria. The significant enzymatic inhibition of both Escherichia coli DNA gyrase and Staphylococcus aureus topoIV suggest that these compounds are dual inhibitors. Most of the investigated compounds exhibited pronounced inhibition with MIC values ranging from 0.13 to 128 mu g/mL toward the growth of multidrug-resistant Gram-positive methicillin-resistant S. aureus, methicillin sensitive S. aureus, vancomycin-resistant enterococci (VRE), vancomycin intermediate S. aureus, and Streptococcus pneumoniae bacterial strains. Structure activity relationship studies revealed that the acyl moiety was absolutely essential for activity against Gram-positive organisms. The most active compound 5i was 512-fold more potent than vancomycin and 16-32-fold more potent than 1 against VRE strains. It also has realistic in situ intestinal absorption in rats and showed very low acute toxicity in mice. So far, this compound can be regarded as a leading antibacterial agent.