1-(4-acetylphenyl)-3-(4-iodophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-acetylphenyl)-3-(4-iodophenyl)urea
• 化学式: C₁₅H₁₃IN₂O₂
• mdl: MFCD05989219
• 分子量: 380.185
• InChiKey: VQCRFACCPOGMDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-acetylphenyl)-3-(4-iodophenyl)urea 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(1-(4-(3-(4-(thiophen-2-yl)phenyl)ureido)phenyl)ethylidene)hydrazine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  探索二苯脲作为对耐甲氧西林和万古霉素金黄色葡萄球菌具有活性的抗菌支架的构效关系

  摘要：

  合成了一组结构相关的带有氨基胍部分的二苯脲衍生物，并针对一组多重耐药革兰氏阳性临床分离株评估了它们的抗菌活性。两种化合物6和24的细菌学特征比先导化合物I更好。多步耐药性发展研究表明，MRSA 不太可能对二苯脲化合物产生耐药性。此外，这些化合物显示出比万古霉素更长的抗生素后作用。此外，化合物6和24能够使 VRSA 对万古霉素重新敏感，导致万古霉素 MIC 值对临床 VRSA 分离株的 MIC 值提高 8 到 32 倍以上。最后，当在体内皮肤感染小鼠模型中进行评估时，化合物24的功效与市售夫西地酸软膏的功效非常相似。此外，在实验过程中，二苯脲24对动物体重没有显着影响，表明其对小鼠的安全性和耐受性。总之，这些结果表明二苯脲支架作为一种有前途的抗葡萄球菌治疗选择值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114204
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰苯基异氰酸酯 、 对碘苯胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-acetylphenyl)-3-(4-iodophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  扩展炔基二苯基脲支架作为有前途的抗菌剂的构效关系

  摘要：

  由于目前的抗菌药物库面临着耗尽的持续和令人震惊的威胁，因此迫切需要努力开发新的有效抗菌药物。在这项研究中，针对一组多重耐药革兰氏阳性临床分离株测试了一组带有氨基胍部分的结构相关的炔属二苯基脲衍生物的抗菌功效。化合物18经鉴定具有优于先导化合物I的细菌学特征。化合物18在体外表现出优异的抗菌特性：低 MIC 值、延长的抗生素后效应、长期重复暴露后抵抗耐药性发展的能力，以及对哺乳动物细胞的高耐受性。最后，当在 MRSA 皮肤感染动物模型中进行评估时，化合物18显示出显着的愈合效果和较少的炎症，皮肤损伤中的细菌负荷减少，并且在控制金黄色葡萄球菌的全身传播方面优于夫西地酸。总的来说，化合物18代表了一种有前途的主要抗 MRSA 药物，值得进一步研究以开发新的抗葡萄球菌疗法。

  DOI：

  10.1039/d2md00351a

文献信息

• Diphenylurea derivatives for combating methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Ibrahim H. Eissa、Haroon Mohammad、Omar A. Qassem、Waleed Younis、Tamer M. Abdelghany、Ahmed Elshafeey、Mahmoud M. Abd Rabo Moustafa、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.044

  日期：2017.4

  A new class of diphenylurea was identified as a novel antibacterial scaffold with an antibacterial spectrum that includes highly resistant staphylococcal isolates, namely methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA & VRSA). Starting with a lead compound 3 that carries an aminoguanidine functionality from one side and a n-butyl moiety on the other ring, several analogues were prepared

  一类新型的二苯基脲被鉴定为具有抗菌谱的新型抗菌支架，该抗菌谱包括高度耐药的葡萄球菌分离株，即耐甲氧西林和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA和VRSA）。从在一侧带有氨基胍官能团且在另一环上带有正丁基部分的铅化合物3开始，制备了几种类似物。考虑到药代动力学参数是结构优化的关键因素，对亲脂性侧链的结构-活性-关系（SAR）进行了严格检查，从而发现了环庚氧基类似物21n作为潜在的候选药物。与万古霉素和利奈唑胺相比，该化合物具有几个显着优势，包括针对MRSA的快速杀伤动力学以及靶向并减轻MRSA在免疫细胞（巨噬细胞）内部的负担的能力。此外，使用秀丽隐杆线虫动物模型在体内证实了21n的有效抗MRSA活性。本研究为进一步开发二苯基脲化合物作为潜在的治疗剂提供了基础，以解决细菌对抗生素的耐药性迅速发展的挑战。
• Expanding the structure–activity relationships of alkynyl diphenylurea scaffold as promising antibacterial agents
  作者：Hanzada T. Nour El-Din、Mohamed M. Elsebaie、Nader S. Abutaleb、Ahmed M. Kotb、Ahmed S. Attia、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1039/d2md00351a

  日期：——

  the current antimicrobial arsenals, efforts are urgently needed to develop new effective ones. In this study, the antibacterial efficacy of a set of structurally related acetylenic-diphenylurea derivatives carrying the aminoguanidine moiety was tested against a panel of multidrug-resistant Gram-positive clinical isolates. Compound 18 was identified with a superior bacteriological profile than the lead

  由于目前的抗菌药物库面临着耗尽的持续和令人震惊的威胁，因此迫切需要努力开发新的有效抗菌药物。在这项研究中，针对一组多重耐药革兰氏阳性临床分离株测试了一组带有氨基胍部分的结构相关的炔属二苯基脲衍生物的抗菌功效。化合物18经鉴定具有优于先导化合物I的细菌学特征。化合物18在体外表现出优异的抗菌特性：低 MIC 值、延长的抗生素后效应、长期重复暴露后抵抗耐药性发展的能力，以及对哺乳动物细胞的高耐受性。最后，当在 MRSA 皮肤感染动物模型中进行评估时，化合物18显示出显着的愈合效果和较少的炎症，皮肤损伤中的细菌负荷减少，并且在控制金黄色葡萄球菌的全身传播方面优于夫西地酸。总的来说，化合物18代表了一种有前途的主要抗 MRSA 药物，值得进一步研究以开发新的抗葡萄球菌疗法。
• Exploring the structure-activity relationships of diphenylurea as an antibacterial scaffold active against methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Mohamed M. Elsebaie、Hanzada T. Nour El-Din、Nader S. Abutaleb、Abdelrahman A. Abuelkhir、Hsin-Wen Liang、Ahmed S. Attia、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114204

  日期：2022.4

  A set of structurally related diphenylurea derivatives bearing aminoguanidine moiety were synthesized, and their antibacterial activity was assessed against a panel of multi-drug resistant Gram-positive clinical isolates. Two compounds 6 and 24 were identified with better bacteriological profile than the lead compound I. The multi-step resistance development studies indicated that MRSA are less likely

  合成了一组结构相关的带有氨基胍部分的二苯脲衍生物，并针对一组多重耐药革兰氏阳性临床分离株评估了它们的抗菌活性。两种化合物6和24的细菌学特征比先导化合物I更好。多步耐药性发展研究表明，MRSA 不太可能对二苯脲化合物产生耐药性。此外，这些化合物显示出比万古霉素更长的抗生素后作用。此外，化合物6和24能够使 VRSA 对万古霉素重新敏感，导致万古霉素 MIC 值对临床 VRSA 分离株的 MIC 值提高 8 到 32 倍以上。最后，当在体内皮肤感染小鼠模型中进行评估时，化合物24的功效与市售夫西地酸软膏的功效非常相似。此外，在实验过程中，二苯脲24对动物体重没有显着影响，表明其对小鼠的安全性和耐受性。总之，这些结果表明二苯脲支架作为一种有前途的抗葡萄球菌治疗选择值得进一步研究。