N¹-(27-amino-11,22-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosyl)-N¹-hydroxy-N⁴-(5-(N-hydroxyacetamido)pentyl)succinamide | 1623757-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N¹-(27-amino-11,22-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosyl)-N¹-hydroxy-N⁴-(5-(N-hydroxyacetamido)pentyl)succinamide
• 英文别名: N1-[5-(Acetylhydroxyamino)pentyl]-N26-(5-aminopentyl)-N26,5,16-trihydroxy-4,12,15,23-tetraoxo-5,11,16,22-tetraazahexacosanediamide；N-[5-[[4-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-4-oxobutanoyl]-hydroxyamino]pentylamino]-4-oxobutanoyl]-hydroxyamino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxybutanediamide
• CAS: 1623757-38-9
• 化学式: C₃₄H₆₄N₈O₁₁
• 分子量: 760.929
• InChiKey: XWILUJPMROXQFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(27-amino-11,22-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosyl)-N¹-hydroxy-N⁴-(5-(N-hydroxyacetamido)pentyl)succinamide 、 氯化锆(IV) 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIDENTATE BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS FOR RADIONUCLIDE COMPLEXATION IN DIAGNOSTICS AND THERAPY
  [FR] AGENTS BIFONCTIONNELS MULTIDENTATES DE CHÉLATION POUR LA COMPLEXATION DE RADIONUCLÉIDES EN DIAGNOSTIC ET EN THÉRAPIE

  摘要：

  该发明涉及一般公式为R1 - D - X - D - X - D - X - D - E - R2的八齿配体，其中D为C(O)N(OH)或N(OH)C(O)，嘧啶酮或吡啶酮，每个X独立于其他X，是由N、C、O中的任意8-11个原子构成的饱和或部分不饱和、取代或未取代的连接基；R1为烷基、环烷基、芳烃或杂环烃；E为由1-50个原子构成的饱和或部分不饱和、取代或未取代链；R2为能够选择性结合生物分子或纳米颗粒的基团。该发明还涉及配体的络合物，特别是放射性同位素及其在放射免疫治疗和成像中的应用。

  公开号：

  WO2015140212A1
• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸去铁敏 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 N¹-(27-amino-11,22-dihydroxy-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosyl)-N¹-hydroxy-N⁴-(5-(N-hydroxyacetamido)pentyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  一种八齿双功能螯合剂，用于开发稳定的基于89锆的分子成像探针。

  摘要：

  （89）基于Zr的成像剂作为核医学中的新型放射性示踪剂具有广阔的前景。但是，目前使用的放射性金属配合物在体内的稳定性不足是临床应用的安全隐患。我们在此报告了第一种八齿双功能螯合剂，用于开发具有改善的稳定性的（89）Zr标记的（生物）缀合物。

  DOI：

  10.1039/c4cc05558f

文献信息

• Exploiting the biosynthetic machinery of Streptomyces pilosus to engineer a water-soluble zirconium(<scp>iv</scp>) chelator
  作者：Tomas Richardson-Sanchez、William Tieu、Michael P. Gotsbacher、Thomas J. Telfer、Rachel Codd

  DOI：10.1039/c7ob01079f

  日期：——

  reaction between DFOB-O3 and the synthetic ether-containing endo-hydroxamic acid monomer 4-((2-(2-aminoethoxy)ethyl)(hydroxy)amino)-4-oxobutanoic acid (PBH-O1) gave the water soluble tetrameric hydroxamic acid DFOB-O3–PBH-O1 as an isostere of sparingly water soluble DFOB–PBH. The complex between DFOB-O3–PBH-O1 and natZr(IV), examined as a surrogate measure of the radiolabelling procedure, analysed

  通过使用组合微生物化学方法将四个醚氧原子工程化为含亚甲基的主链区域，设计用于配位Zr（IV）-89的天然产物启发的八齿异羟肟酸螯合剂的水溶性得到了改善。类似物。首先，由天然的DFOB生产者补充了双氧乙（乙胺）（OBEA）的毛状链霉菌培养物产生了包含三个主链醚氧原子（DFOB-O 3）的三聚异羟肟酸去铁胺B（DFOB）的类似物。，它在DFOB组装过程中与天然1,5-二氨基戊烷（DP）底物竞争。这种前体导向的生物合成（PDB）方法生成了一套DFOB类似物，其中包含一个（DFOB-O 1），两个（DFOB-O 2）或三个（DFOB-O 3）醚氧原子，后者是主要的氧原子。Log P测量表明，DFOB-O 3的水溶性是DFOB的约45倍。第二，DFOB-O 3与合成的含醚的内-异羟肟酸单体4-（（2-（2-氨基乙氧基）乙基）（羟基）氨基）-4-氧代丁酸（PBH）之间的肽偶联扩链反应。-O 1）给出了水溶性四聚异羟肟酸DFOB-O
• Octadentate Zirconium(IV)-Loaded Macrocycles with Varied Stoichiometry Assembled From Hydroxamic Acid Monomers using Metal-Templated Synthesis
  作者：William Tieu、Tulip Lifa、Andrew Katsifis、Rachel Codd

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.7b00362

  日期：2017.3.20

  The reaction between Zr(IV) and the forward endo-hydroxamic acid monomer 4-[(5-aminopentyl)(hydroxy)amino]-4-oxobutanoic acid (for-PBH) in a 1:4 stoichiometry in the presence of diphenylphosphoryl azide and triethylamine gave the octadentate Zr(IV)-loaded tetrameric hydroxamic acid macrocycle for-[Zr(DFOT1)] ([M + H]+ calc 887.3, obs 887.2). In this metal-templated synthesis (MTS) approach, the coordination

  锆（IV）和正向之间的反应内[（5-氨基戊基）（羟基）氨基] -4-氧代丁酸（ - -hydroxamic酸单体4为4的化学计量在二苯基磷的存在：在一个1 -PBH）和三乙胺，得到的Zr octadentate（IV）四聚物-loaded异羟肟酸的大环为- [锆（DFOT 1）]（[M + H] +计算值887.3，887.2 OBS）。在这种金属模板合成（MTS）方法中，Zr（IV）的配位偏好指示了在肽偶联条件下闭环之前，围绕金属离子的-PBH配体的四个富氧双齿的预组织。更换为带有5-[（（5-氨基戊基）（羟基）氨基] -5-氧戊酸（-PPH）的-PBH （在单体的二羧酸区域含有一个额外的亚甲基）得到类似的Zr（IV）-加载的大环化合物为- [锆（PPDFOT 1）]（[M + H] +计算值943.4，OBS 943.1）。第二，在从所述液体色谱良好分辨峰为-PPh MTS系统的特征还在于，与[M
• Improved Access to Linear Tetrameric Hydroxamic Acids with Potential as Radiochemical Ligands for Zirconium(iv)-89 PET Imaging
  作者：Christopher J. M. Brown、Michael P. Gotsbacher、Rachel Codd

  DOI：10.1071/ch19518

  日期：——

  provided by 3 and 4. In the presence of excess EDTA, ZrIV-4 dissociated more rapidly than ZrIV-2 and ZrIV-3, which indicated that any beneficial increase in water solubility conferred by the presence of ether oxygen atoms in 4 could be offset by a reduction in complex stability. Outer-sphere solvation of the ether oxygen atoms in ZrIV-4 may increase the entropic contribution to the dissociation of the complex

  已经准备了两个新的线性四聚异羟肟酸配体（3和4）作为免疫Zr IV -89正电子发射断层扫描（PET）成像的潜在放射性配体。配体是通过缀合内-异羟肟酸氨基羧酸（内-HXA）单体5-[（5-氨基戊基）（羟基）氨基] -5-氧戊酸（PPH）或2-（2-（（2- （2-氨基乙氧基）乙基）（羟基）氨基）-2-氧乙氧基）乙酸（PPH N O C O）形成三聚体去铁胺B（DFOB）。DFOB-PPH（3）和DFOB-PPH N O C O（4）的性质）与一流的配体DFO *（在本工作中命名为DFOB-PBH（2））和DFOB（1）进行了比较。在Fe III  ：Zr IV竞争实验的初始阶段，优先形成1种Fe III - 1，Zr IV - 1在48小时后成为主导。四聚体2 – 4始终选择Zr IV高于Fe III。形成的Zr的初始速率IV - 3和Zr IV - 4比的Zr更大IV -2，这可以反映Zr
• Multidentate bifunctional chelating agents for radionuclide complexation in diagnostics and therapy
  申请人：UNIVERSITAT ZURICH

  公开号：US11033642B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The invention relates to octadentate ligands of a general formula R1-D-X-D-X-D-X-D-E-R2, wherein D is C(O)N(OH) or N(OH)C(O), pyrimidinone or pyridinone, each X independently of any other X is a saturated or partially unsaturated, substituted or unsubstituted linker comprising 8-11 atoms selected from any of N, C, O; R1 is alkyl, cycloalkyl, arene, or heteroarene, E is a saturated or partially unsaturated, substituted or unsubstituted chain comprising 1-50 atoms and R2 is a moiety capable of selectively binding to a biomolecule, or a nanoparticle. The invention further relates to complexes of the ligand, particularly radionuclides and their use in radioimmunotherapy and imaging.

  本发明涉及通式为 R1-D-X-D-X-D-X-D-E-R2 的八齿配体，其中 D 是 C(O)N(OH)或 N(OH)C(O)、嘧啶酮或吡啶酮，每个 X 独立于任何其他 X 是饱和或部分不饱和、取代或未取代的连接体，包括 8-11 个选自 N、C、O 中任何一种的原子；R1 是烷基、环烷基、炔基或杂芳基，E 是由 1-50 个原子组成的饱和或部分不饱和、取代或未取代的链，R2 是能够选择性地与生物大分子或纳米粒子结合的分子。本发明还涉及配体的复合物，特别是放射性核素及其在放射免疫治疗和成像中的应用。
• MULTIDENTATE BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS FOR RADIONUCLIDE COMPLEXATION IN DIAGNOSTICS AND THERAPY
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3131585A1

  公开（公告）日：2017-02-22