6-p-tolyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-p-tolyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 英文别名: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-methylphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine；6-(4-methylphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 396.47
• InChiKey: NKDYFHYVADOIDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-p-tolyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine 在 乙酸酐 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-methylphenyl)-1H-pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的抗微管蛋白药物携带二芳基5,5-融合杂环支架。

  摘要：

  一系列3,6-二芳基-1 H-吡唑并[5,1-c] [1,2,4]三唑（I）和3,6-二芳基-[1,2,4]三唑并[3,4 -b] [1,3,4]噻二唑（II）作为抗微管蛋白药物的设计，合成和生物评价。化合物（II）4a，4d，4f，4j，4l和4n在亚微摩尔或纳摩尔浓度下对SGC-7901，A549和HT-1080细胞系表现出有效的抗增殖活性，表明羰基和B的生物立体取代5，5-融合杂环支架将SMART和ABI环成功地保持了有效的抗增殖活性。化合物4f对三种癌细胞系表现出最优异的抗增殖活性（IC 50 = 0.022–0.029μM）。与其强大的抗增殖活性一致，4f还显示出出色的抗微管蛋白活性（IC 50  = 0.77μM）。此外，化合物4f可以显着影响细胞形态和微管网络，而细胞周期研究表明4f可以显着诱导SGC-7901细胞停滞在G2 / M期。此外，分子对接研究支持了生物学测定数据，并暗示4f可能是潜在的抗微管蛋白药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.065
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-p-tolyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
  参考文献：
  名称：

  triazolothiadiazine衍生物的发展为高度有效的微管蛋白聚合抑制剂：结构-活性关系，在体外和体内研究

  摘要：

  基于我们先前的工作，我们报道了CA-4的52种新的基于三唑并噻二嗪的类似物的设计，合成和生物学评估，以及它们的初步结构-活性关系。在合成的化合物中，Iab被发现是最有效的衍生物，在体外具有IC 50值（从几位数到几位数纳摩尔），并且对正常人胚胎肾HEK-293细胞也表现出优异的选择性（IC 50 > 100μM ）。进一步的机理研究表明，Iab显着阻断微管蛋白聚合并破坏A549细胞的细胞内微管网络。此外，艾伯通过调节p-cdc2和cyclin B1的表达诱导G2 / M细胞周期阻滞，并通过上调裂解的PARP和caspase-3的表达以及下调Bcl-2引起细胞凋亡。重要的是，在体内，Iab有效抑制异种移植小鼠模型中A549肺癌的肿瘤生长，而没有明显的毒性迹象，从而证实了其作为有望用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112847

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of flexible and rigid analogs of 4H-1,2,4-triazoles bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety as new antiproliferative agents
  作者：Mahsa Ansari、Mohammad Shokrzadeh、Saeed Karima、Shima Rajaei、Seyedeh Mahdieh Hashemi、Hassan Mirzaei、Marjan Fallah、Saeed Emami

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103300

  日期：2019.12

  Several flexible and rigid analogs of 4H-1,2,4-triazoles (compounds 8a-g and 9a-g) bearing trimethoxyphenyl pharmacophoric unit, were designed and synthesized as potential anticancer agents. The in vitro cytotoxic assay indicated that both flexible and rigid analogs (8 and 9, respectively) can potentially inhibit the growth of cancerous cells (A549, MCF7, and SKOV3), with IC50 values less than 5.0 µM

  设计并合成了带有三甲氧基苯基药效单元的4 H -1,2,4-三唑的几种柔性和刚性类似物（化合物8a-g和9a-g），并将其合成为潜在的抗癌药。体外细胞毒性试验表明，柔性和刚性类似物（分别为8和9）都可以潜在地抑制癌细胞（A549，MCF7和SKOV3）的生长，IC 50值小于5.0 µM。此外，作为化合物9的区域异构体的化合物10a-1显示出显着的细胞毒性活性，IC 50值为0.30至5.0μM。刚性类似物9a，10h和10k分别比依托泊苷对MCF7，SKOV3和A549细胞更有效。这些化合物对癌细胞显示出比正常细胞高的选择性，因为它们对L929细胞没有明显的细胞毒性。另外，代表性化合物9a和10h可以微摩尔水平抑制微管蛋白聚合。通过测定秋水仙碱-微管蛋白荧光的变化，表明化合物10h可与秋水仙碱口袋处的微管蛋白结合。分子对接研究进一步证实了有前途的化合物9a，10h和10k的抑制活性 通过
• [EN] HCK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS AND CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE HCK POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE ET DU CANCER
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2020205921A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Compounds which are thiazole and triazole derivatives are disclosed, including compounds of the following genus: Formula I. The compounds are inhibitors of hematopoietic cell kinase (HCK) and exhibit anti-fibrotic and anti-proliferative effects. They are useful in the treatment of a variety of disorders, including a fibrosis or a fibrotic disease, such as renal fibrosis.

  本发明揭示了噻唑和三唑衍生物的化合物，包括以下属的化合物：化学式I。这些化合物是造血细胞激酶（HCK）的抑制剂，具有抗纤维化和抗增殖作用。它们在治疗各种疾病中很有用，包括纤维化或纤维化疾病，如肾脏纤维化。
• 3-Aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20080045514A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar 1 , Q 2 , R 1 , R 2 , dashed line and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及一种由公式I表示的3-芳基-6-芳基-7H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其类似物，其中Ar1，Q2，R1，R2，虚线和X的定义如下。本发明发现具有公式I的化合物是caspases的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspases激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中出现的异常细胞的无控制增长和扩散的细胞死亡。
• Synthesis and biological evaluation of novel 5‐substituted/unsubstituted triazolothiadiazines as tubulin depolymerizing and vascular disrupting agents with promising antitumor activity
  作者：Xian‐Sen Huo、Ji Tang‐Yang、Wen‐Bin Zeng、Xie‐Er Jian、Xuan‐Xuan Ma、Peng Yue‐Yang、You Wen‐Wei、Pei‐Liang Zhao

  DOI：10.1002/ddr.22066

  日期：2023.8

  A novel series of 5-substituted/unsubstituted [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazine compounds has been achieved successfully through chemoselective reduction of the C = N bond, based on our prior work. Initial biological evaluation illustrated that the most active derivative 7j exhibited significant cell growth inhibitory activity toward MCF-7, A549, HCT116, and A2780 with the IC50 values of 0

  基于我们的研究，通过 C = N 键的化学选择性还原，成功获得了一系列新型 5-取代/未取代的[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪化合物。之前的工作。初步生物学评价表明，最活跃的衍生物7j对MCF-7、A549、HCT116和A2780表现出显着的细胞生长抑制活性，IC 50值分别为0.75、0.94、2.90和4.15 μM。最重要的是，所有代表性类似物均未表现出针对非肿瘤细胞系 HEK-293 的明显细胞毒活性（IC 50  > 100 μM）。机制研究表明，7j引起HeLa细胞G 2 /M期阻滞，以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示出有效的微管蛋白聚合抑制作用。同时，7j在伤口愈合和管形成实验中发挥了显着的抗血管活性。这些观察结果表明，5-未取代的 6,7-二氢-5 H -[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪支架可能被认为是抗微管蛋白抑制剂
• Mazzone; Bonina; Panico, Farmaco, Edizione Scientifica, 1987, vol. 42, # 7, p. 525 - 539
  作者：Mazzone、Bonina、Panico、Amico-Roxas、Caruso、Blandino、Vanella

  DOI：——

  日期：——