(-)-hydroxyureamethyl acylfulvene | 924835-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (-)-hydroxyureamethyl acylfulvene
• 英文别名: LP-184；N-Hydroxy-N-(methylacylfulvene)urea；1-hydroxy-1-[[(5'R)-5'-hydroxy-2',5',7'-trimethyl-4'-oxospiro[cyclopropane-1,6'-indene]-1'-yl]methyl]urea
• CAS: 924835-67-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: VWMPVAZEBAKLFR-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

LP-184（化合物6）是一种酰基氟乙烯类似物，能够抑制肿瘤生长。它在卵巢、结肠、前列腺和胰腺细胞系中表现出有效的抗癌活性。（专利号：WO2007019308A2）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-hydroxyureamethyl acylfulvene 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以100%的产率得到(R)-1-acetoxy-1-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)methyl)urea
  参考文献：
  名称：

  伊洛富尔的羟基脲衍生物具有改善的抗肿瘤功效

  摘要：

  艾洛夫芬是Illudin S的半合成衍生物，Illudin S是一种从香菇Omphalotus illudens中分离出来的有毒倍半萜烯。在各种临床试验中，依洛替芬显示出显着的抗肿瘤活性，但治疗指数却有限。通过使羟基脲在酸性条件下与伊洛富尔文反应制备了一种新的伊洛富尔文衍生物。该新化合物与乙酸酐的乙酰化反应产生了第二种衍生物。这两种新的衍生物在体外和体内均表现出显着的抗肿瘤活性，可与或超过伊洛富尔芬。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.028
• 作为产物：
  描述：

  5'-羟基-2',5',7'-三甲基螺[环丙烷-1,6'-茚]-4'-酮 在 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 (-)-hydroxyureamethyl acylfulvene
  参考文献：
  名称：

  [EN] ILLUDIN ANALOGS, USES THEREOF, AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME
  [FR] ANALOGUES D'ILLUDINE, UTILISATIONS ASSOCIÉES ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明提供了伊卢丁衍生物、中间体、制备方法、药物组合物及其用途。具体例子包括制备伊卢丁衍生物的新型合成途径和具有治疗价值的正旋光伊卢丁衍生物。

  公开号：

  WO2020051222A1

文献信息

• AFFINITY ILLUDOFULVENE CONJUGATES
  申请人：AF Chemicals, LLC,

  公开号：US20210155583A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises a medicant. The medicant moiety can be an illudofulvene analog. In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises an Affinity Medicant Conjugate (AMC). The affinity moiety can be an antibody, an antibody fragment, a receptor protein, a peptidic growth factor, an anti-angiogenic protein, a specific binding peptide, protease cleavable peptide, a glycopeptide, a peptide, a peptidic toxin, a protein toxin and an oligonucleotide. The affinity moiety can be covalently bound to the medicant via a linker.

  在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括一种药物。该药物部分可以是伊卢多富烯类似物。在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括亲和药物结合物（AMC）。亲和部分可以是抗体、抗体片段、受体蛋白、肽生长因子、抗血管生成蛋白、特异结合肽、蛋白酶可切割肽、糖肽、肽、肽毒素、蛋白毒素和寡核苷酸。亲和部分可以通过连接剂与药物共价结合。
• METHODS, COMPOSITIONS AND DEVICES FOR TREATING CANCER WITH ILLUDOFULVENES
  申请人：Kelner, Michael

  公开号：EP3667323A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  The present invention relates to compositions, methods and devices for treating cancer with illudofulvenes including methods to detect the expression levels of genes encoding biomarkers in cancer patients and to predict the responsiveness of cancer patients to illudofulvenes.

  本发明涉及用紫杉醇治疗癌症的组合物、方法和装置，包括检测癌症患者体内编码生物标志物的基因表达水平和预测癌症患者对紫杉醇反应性的方法。
• Affinity medicant conjugates
  申请人：AF Chemicals, LLC

  公开号：US11135182B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises an Affinity Medicant Conjugate (AMC). The medicant moiety can be a toxin including an acylfulvene or a drug moiety. The affinity moiety can be an antibody, a binding protein, a steroid, a lipid, a growth factor, a protein, a peptide or non peptidic. The affinity moiety can be covalently bound to the medicant via a linker. Novel linkers that can be directed to cysteine, arginine or lysine residues based on solution pH allow greater flexibility in preserving and/or generating specific epitopes in the AMC.

  在本发明的一个实施方案中，一种用于治疗细胞群的组合物包含一种亲和药剂共轭物（AMC）。药剂分子可以是包括酰化芬在内的毒素或药物分子。亲和剂可以是抗体、结合蛋白、类固醇、脂质、生长因子、蛋白质、肽或非肽。亲和分子可以通过连接体与药物共价结合。新型连接体可根据溶液 pH 值定向连接半胱氨酸、精氨酸或赖氨酸残基，从而更灵活地保留和/或生成 AMC 中的特定表位。
• Methods, compositions and devices for treating cancer with illudofulvenes
  申请人：AF Chemicals, LLC

  公开号：US11160807B1

  公开（公告）日：2021-11-02

  In an embodiment of the invention, a method of treating cancer includes screening to select a patient population that will respond to an Illudofulvene Analog composition based on the presence of one or more Transcription Coupled Repair (TCR) mutations, deletions or other events interfering with TCR biomarker expression in combination with upregulation of Myc and/or PTGR biomarker expression and treating the patient population with the Illudofulvene Analog composition.

  在本发明的一个实施方案中，治疗癌症的方法包括根据存在一种或多种转录偶联修复（TCR）突变、缺失或其他干扰TCR生物标志物表达的事件，结合Myc和/或PTGR生物标志物表达的上调，筛选出对Illudofulvene类似物组合物有反应的患者群体，并用Illudofulvene类似物组合物治疗该患者群体。
• Affinity medicant conjugate
  申请人：Califia Pharma Inc.

  公开号：US11241398B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises an Affinity Medicant Conjugate (AMC). The medicant moiety can be a toxin including an acylfulvene or a drug moiety. The affinity moiety can be an antibody, a binding protein, a steroid, a lipid, a growth factor, a protein, a peptide or non peptidic. The affinity moiety can be covalently bound to the medicant via a linker. Novel linkers that can be directed to cysteine, arginine or lysine residues based on solution pH allow greater flexibility in preserving and/or generating specific epitopes in the AMC.

  在本发明的一个实施方案中，一种用于治疗细胞群的组合物包含一种亲和药剂共轭物（AMC）。药剂分子可以是包括酰化芬在内的毒素或药物分子。亲和剂可以是抗体、结合蛋白、类固醇、脂质、生长因子、蛋白质、肽或非肽。亲和分子可以通过连接体与药物共价结合。新型连接体可根据溶液 pH 值定向连接半胱氨酸、精氨酸或赖氨酸残基，从而更灵活地保留和/或生成 AMC 中的特定表位。