(2S,3R)-N,N,N-trimethyl-3-hydroxy-2-octadecanaminium p-toluenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-N,N,N-trimethyl-3-hydroxy-2-octadecanaminium p-toluenesulfonate
• 英文别名: [(2S,3R)-3-hydroxyoctadecan-2-yl]-trimethylazanium;4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₇H₇O₃S*C₂₁H₄₆NO
• 分子量: 499.799
• InChiKey: GLOZPKSHJWRVBF-JUDYQFGCSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.82
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,3R)-2-azido-3-hydroxyoctadecanoate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 (2S,3R)-N,N,N-trimethyl-3-hydroxy-2-octadecanaminium p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Novel sphingosine-containing analogues selectively inhibit sphingosine kinase (SK) isozymes, induce SK1 proteasomal degradation and reduce DNA synthesis in human pulmonary arterial smooth muscle cells

  摘要：

  Sphingosine 1-phosphate（S1P）参与了癌症和肺动脉高压等过度增生性疾病。我们合成了针对合成S1P的两个同工酶（SK1和SK2）的选择性抑制剂。Sphinganine（F02）的硫脲加合物对SK2具有选择性，而1-脱氧鞘氨醇55-21和77-7对SK1具有选择性。（2S，3R）-1-脱氧鞘氨醇（55-21）诱导了人肺动脉平滑肌细胞中SK1的蛋白酶体降解并抑制了DNA合成，而效力更强的SK1抑制剂PF-543和VPC96091未能抑制DNA合成。这些发现表明，如55-21这样的中等效力抑制剂可能在剖析SK1在炎症和过度增生性疾病中的功能方面具有应用价值。

  DOI：

  10.1039/c3md00201b

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS AND ALLOSTERIC ACTIVATORS OF SPHINGOSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS ET ACTIVATEURS ALLOSTÉRIQUES DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：UNIV CITY NEW YORK RES FOUND

  公开号：WO2014118556A3

  公开（公告）日：2014-09-25
• Novel sphingosine-containing analogues selectively inhibit sphingosine kinase (SK) isozymes, induce SK1 proteasomal degradation and reduce DNA synthesis in human pulmonary arterial smooth muscle cells
  作者：Hoe-Sup Byun、Susan Pyne、Neil MacRitchie、Nigel J. Pyne、Robert Bittman

  DOI：10.1039/c3md00201b

  日期：——

  Sphingosine 1-phosphate (S1P) is involved in hyper-proliferative diseases such as cancer and pulmonary arterial hypertension. We have synthesized inhibitors that are selective for the two isoforms of sphingosine kinase (SK1 and SK2) that catalyze the synthesis of S1P. A thiourea adduct of sphinganine (F02) is selective for SK2 whereas the 1-deoxysphinganines 55-21 and 77-7 are selective for SK1. (2S,3R)-1-Deoxysphinganine (55-21) induced the proteasomal degradation of SK1 in human pulmonary arterial smooth muscle cells and inhibited DNA synthesis, while the more potent SK1 inhibitors PF-543 and VPC96091 failed to inhibit DNA synthesis. These findings indicate that moderate potency inhibitors such as 55-21 are likely to have utility in unraveling the functions of SK1 in inflammatory and hyperproliferative disorders.

  Sphingosine 1-phosphate（S1P）参与了癌症和肺动脉高压等过度增生性疾病。我们合成了针对合成S1P的两个同工酶（SK1和SK2）的选择性抑制剂。Sphinganine（F02）的硫脲加合物对SK2具有选择性，而1-脱氧鞘氨醇55-21和77-7对SK1具有选择性。（2S，3R）-1-脱氧鞘氨醇（55-21）诱导了人肺动脉平滑肌细胞中SK1的蛋白酶体降解并抑制了DNA合成，而效力更强的SK1抑制剂PF-543和VPC96091未能抑制DNA合成。这些发现表明，如55-21这样的中等效力抑制剂可能在剖析SK1在炎症和过度增生性疾病中的功能方面具有应用价值。